Cripto-1及ActivinA在人肺腺癌组织中的表达及其临床意义

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肺癌是全世界最常见的呼吸道恶性肿瘤,在我国因肺癌死亡的患者已占到恶性肿瘤死亡率的第一位。肺癌根据组织病理学分类可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。肺腺癌属于非小细胞肺癌,肺腺癌可分为原位腺癌、微浸润性腺癌和浸润性腺癌,后者又可分为贴壁型、腺泡型、乳头型、微乳头型和实体型。肺腺癌容易早期发生局部浸润和淋巴结转移,恶性程度高,因此,对肺腺癌的癌基因及抑癌基因的研究对其早期诊断、预后判断及治疗具有重要的意义。  人Cripto-1基因又名畸胎瘤衍生生长因子-1,属于表皮生长因子Cripto-FRL-Criptic(EGF-CFC)基因家族成员,研究表明,Cripto-1蛋白在正常组织中低表达或不表达,但在许多恶性肿瘤中高表达,因此在一定程度上发挥着癌基因的作用。Activin-A基因又名激活素A,属于TGF-β的超家族成员,大量研究证实Activin-A对多种肿瘤细胞具有抑制作用,在多数肿瘤细胞中低表达,而在正常组织细胞中高表达,在一定程度上发挥着抑制癌基因的作用。  然而Cripto-1及Activin-A与肺腺癌的相关性研究国内外文献却鲜有报导,因此本研究采用免疫组织化学方法检测Cripto-1及Activin-A基因蛋白在正常肺组织、肺腺癌组织中的不同表达,分析这两种基因蛋白与肺腺癌临床病理组织特征之间的关系以及这两种基因之间内在的相关性。  方法:  (1)采用免疫组织化学法检测47例肺腺癌组织、25例正常肺组织中Cripto-1蛋白的表达。  (2)采用免疫组织化学法检测47例肺腺癌组织、25例正常肺组织中Activin-A蛋白的表达。  (3)统计学处理:采用SPSS17.0统计学软件进行数据分析,采用x2检验,Spearman相关性分析。检验水准α=0.05。  结果:  (1)免疫组化结果显示,Cripto-1蛋白在肺腺癌组织中的阳性表达率72.3%,显著高于在正常肺组织中的表达(阳性表达率12.0%),两组对比,差异具有显著统计学意义(P<0.05)。Activin-A蛋白在肺腺癌组织中的阳性表达率为59.6%,显著低于在正常肺组织中的表达(阳性表达率92.0%),两组对比,差异亦具有显著统计学意义(P<0.05)。  (2)对47例肺腺癌病人的临床病理学资料进行统计学分析,结果发现Cripto-1蛋白的高表达与肺腺癌病人的性别、年龄及病理分化程度无显著相关性(P>0.05),但与肺腺癌的TNM分期、淋巴结转移及肺腺癌的主要病理组织学分型具有密切相关性(P<0.05)。同样,Activin-A蛋白的低表达与肺腺癌病人的性别、年龄及病理分化程度无显著相关性(P>0.05),亦与肺腺癌的TNM分期、淋巴结转移及肺腺癌的主要病理组织学分型密切相关(P<0.05)。  (3)免疫组化结果显示,ActivinA蛋白阳性表达的28例肺腺癌标本中,Cripto-1蛋白阳性表达3例,而ActivinA蛋白阴性表达的19例肺腺癌组织中,Cripto-1阳性表达9例,统计学相关性分析结果显示出ActivinA蛋白及Cripto-1蛋白在肺腺癌中的表达呈负相关性(P<0.05)。  结论:  Cripto-1的过表达及Activin-A的低表达可能与肺腺癌的发生、发展和转移相关。
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