研究背景及目的:　　 众多研究证据表明β淀粉样蛋白(Aβ)在阿尔茨海默病(AD)的发病中起始动作用,这促使以产生Aβ抗体来减少脑内Aβ沉积的AD免疫治疗策略的产生。在AD的主动免疫和被动免疫的基础研究中,免疫治疗可以减少脑内Aβ沉积,并改善实验动物认知障碍;AN1792疫苗的临床Ⅱ期试验因约6%的患者出现严重脑炎而被迫中止,但在以后多年的观察中,产生抗体的患者认知能力有一定改善,几例尸检报告患者脑内老年斑减少。相关研究提示T淋巴细胞介导的针对Aβ42的自身免疫反应与脑炎的发生有关,因此第二代AD疫苗的研究重点是避免细胞免疫的同时有效诱导体液免疫。Aβ1-42的C末端含有T细胞抗原决定簇,可以激活与炎症相关的T细胞反应,而N末端片段则含B细胞抗原决定簇,不诱发炎症反应。基因技术的发展使得AD基因免疫治疗成为可能,因此我们成功构建了10×Aβ3-10基因重组腺病毒疫苗,本实验探索其在BALB/c鼠体内产生的炎症免疫反应类型。　　 方法:　　 14只3月龄雄性小鼠按随机数字表法分为目的基因组、空载体组、Aβ42组,分别用Ad-10×Aβ3-10-CpG、空腺病毒载体和Aβ42多肽和完全弗氏佐剂(CFA)的混合物进行免疫接种,每2周免疫一次,共免疫6次;免疫结束后杀鼠,取鼠脾细胞,加入刺激抗原ConA、Aβ3-10和Aβ42后,进行脾细胞体外培养,用MTT法检测各组脾细胞增殖率,同时留取脾细胞培养上清,ELISA法检测脾细胞培养上清中细胞因子IL-4和IFN-γ的水平。　　 结果:　　 脾细胞增殖反应结果:三组均在ConA刺激时有最高的脾细胞增殖率;目的基因组和Aβ42组均在各自相应抗原重新刺激时表现出较高的脾细胞增殖率,即目的基因组在Aβ3-10多肽重刺激时脾细胞增殖率较高(1.71±0.31),而Aβ42组则在Aβ42重刺激时脾细胞增殖率较高(1.97±0.29);　　 脾细胞培养上清中细胞因子检测结果:在与三种刺激抗原相对应的Aβ42组的脾细胞培养上清中,IL-4和IFN-γ水平均高于空载体组;在对应各自相应刺激抗原的培养上清中,目的基因组IL-4水平(84.48±6.02pg/m)与Aβ42组(90.02±7.72pg/m)相比差异无统计学意义,但IFN-γ水平(482.7±55.14pg/m)显著低于Aβ42组(836.14±61.17pg/m)(P＜0.05)。　　 结论:　　 本研究中目的基因组(Ad-10×Aβ3-10-CpG组)的脾细胞培养上清中细胞因子以IL-4为主,IFN-γ水平低于Aβ42组,可见Ad-10×Aβ3-10-CpG疫苗诱导的免疫反应以Th2型体液免疫反应为主,却无明显针对Aβ42的T细胞免疫反应。