原发性肾病综合征患儿外周血P-糖蛋白170表达检测及临床意义

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目的:检测小儿原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS),外周血细胞 P-糖蛋白170(permeability-glycoprotein,P-gp170)对糖皮质激素(glucorticoid,GC)治疗不同反应和不同病程时期的表达水平,探讨 P-gp170在PNS患儿糖皮质激素(GC)耐药中的作用及介导耐药的可能机制。  方法:将研究对象分为观察组和正常对照组,观察组分为激素敏感型肾病综合征(Steroid-sensitive nephrotic syndrome,SSNS)组、激素耐药型肾病综合征(Steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS)组。SSNS组15例,SRNS组10例,正常对照组30例。采用流式细胞仪检测外周血细胞P-糖蛋白170表达;721分光光度计测定24小时尿蛋白定量;6例SRNS组患儿行肾脏活检评定肾病病理损害积分;分析P-糖蛋白170与24小时尿蛋白定量、肾脏病理损害的关系。  结果:1.观察组患儿外周血白细胞(淋巴细胞、单核细胞、粒细胞) P-糖蛋白170表达高于健康对照组,差异有显著性意义(P<0.05)。2.SSNS组和SRNS组GC治疗前白细胞、淋巴细胞P-糖蛋白170表达差异有显著性意义(P<0.05),SSNS组P-糖蛋白170表达低于SRNS组。3.SSNS组GC治疗8周前、后白细胞P-糖蛋白170表达差异有显著性意义(P<0.05),GC治疗8周后白细胞P-糖蛋白170表达有降低。4.SRNS组GC治疗8周前、后白细胞(淋巴细胞、单核细胞、粒细胞)P-糖蛋白170表达均差异无显著性意义(P>0.05)。5.SSNS组和SRNS组GC治疗8周后白细胞、淋巴细胞P-糖蛋白170表达差异有显著性意义(P<0.05),SRNS组P-糖蛋白170表达高于SSNS组。6. P-糖蛋白170表达水平与24小时尿蛋白定量相关性分析:观察组患儿GC治疗前白细胞P-糖蛋白170表达水平与24小时尿蛋白定量呈正相关(r=0.467 P<0.05)差异有显著性意义;SSNS患儿GC治疗前白细胞P-糖蛋白170表达水平与24小时尿蛋白定量呈正相关(r=0.367 P<0.05)差异有显著性意义;SRNS患儿GC治疗前白细胞P-糖蛋白170表达水平与24小时尿蛋白定量呈正相关(r=0.402 P<0.05)差异有显著性意义;7. P-糖蛋白170表达水平与肾脏病理损害积分呈正相关(r=0.545 P<0.05),差异有显著性意义。  结论:1.正常对照组及原发性肾病综合征患儿外周血白细胞细胞(淋巴细胞、单核细胞、粒细胞)均有P-糖蛋白170的表达;2. PNS患儿外周血白细胞细胞存在P-糖蛋白170异常表达;3. PNS患儿外周血白细胞,淋巴细胞P-糖蛋白170在 GC治疗不同反应和不同病程时期表达存在显著性差异,可能是导致PNS患儿GC耐药的重要机制,可作为PNS患儿GC耐药的标志之一;3.外周血白细胞中P-糖蛋白170表达水平与反映PNS病情的24小时尿蛋白定量、肾脏病理损害积分具有相关性,提示P-糖蛋白170的表达水平升高与GC治疗疗效、预后有关,可作为判断临床疗效、预后的参考指标;4.通过检测PNS患儿外周血白细胞,淋巴细胞P-糖蛋白170变化,可初步评估对GC反应,指导临床用药、制定更加合理的治疗方案。
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