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目的 本研究给大鼠投予3种不同剂量的氯化汞,以及2-氨基4-(S-丁基磺酰亚氨)丁酸(BSO)和维生素C(Vit-C)、维生素E(Vit-E)预处理后再对大鼠染汞,然后测定肝、肾皮质和尿中汞含量,尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)活性和尿蛋白、血清尿素氮(BUN)含量,肝脏和肾皮质谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量。观察3种不同剂量的氯化汞对大鼠肝脏和肾脏的毒作用,BSO和Vit-C、Vit-E预处理对汞毒性的影响,探讨汞的毒作用机理,为汞中毒的防治提供理论依据。 方法 56只Wistar大鼠,体重150±10g,雌雄各半,随机分成7组,每组8只。1个对照组,6个实验组。对照组大鼠皮下注射等容量的生理盐水。低、中、高剂量染汞组,分别皮下注射0.75,1.5和2.5mg/kg氯化汞溶液;BSO预处理组先腹腔注射0.5mmol/kg BSO,4h后皮下注射0.75mg/kg的氯化汞溶液;Vit-C预处理组先腹腔注射4mmol/kg的Vit-C,2h后皮下注射2.5mg/kg的氯化汞溶液;Vit-E预处理组先腹腔注射200mg/kg的Vit-E,20h后皮下注射2.5mg/kg的氯化汞溶液。染汞后12h开始于代谢笼中收集大鼠12h尿液,染汞后48h将大鼠用乙醚麻醉,采集血液、肝脏和肾皮质样品。将血液离心以获得血清,同时制备肝脏和肾皮质组织匀浆。用冷原子吸收法测定肝脏、肾皮质和尿中汞含量,用对硝基酚比色法测定尿NAG活性,用金氏法测定尿ALP活性,用以乳酸为基质的比色法测定尿LDH活性,用考马斯亮蓝法测定尿蛋白含量,用苦味酸比色法测定尿肌酐含量,用二乙酰肟法测定BUN含量,用DTNB法测定肝脏和肾皮质GSH含量,用硫代巴比妥酸比色法测定肝脏和肾皮质MDA含量,用Lowry法测定组织蛋白含量。结果 对照组和实验组肾皮质中汞含量显著高于肝汞。低剂量染汞组尿ALP活性和肾皮质汞、GSH含量显著高于对照组。中剂量染汞组肾皮质汞含量显著高于对照组和低剂量染汞组,尿汞含量显著高于对照组;尿NAG、ALP、LDH活性、尿蛋白含量和肝、肾皮质GSH含量显著高于对照组,肾皮质MDA含量显著高于对照组和低剂量染汞组。高剂量染汞组肝、肾皮质和尿中汞含量显著高于对照组,且肾皮质汞含量显著高于中剂量染汞组;尿NAC、ALP活性和尿蛋白、BUN含量显著高于对照组和中剂量染汞组,LDH活性显著高于对照组;肾皮质MDA含量显著高于对照组和低剂量染汞组。 BSO预处理组肝脏和尿中汞含量与低剂量染汞组无显著性差异;肾皮质中汞含量显著高于对照组,但显著低于低剂量染汞组。尿NAG、ALP、LDH活性和尿蛋白、BUN含量显著高于对照组和低剂量染汞组。肝脏、肾皮质GSH含量显著低于低剂量染汞组;肝脏MDA含量显著高于对照组,肾皮质MDA含量显著高于对照组和低剂量染汞组。 Vit一C预处理组肝脏、肾皮质和尿中汞含量显著高于对照组。尿NAG、ALP、LDH活性和尿蛋白、BUN含量显著低于高剂量染汞组,而与对照组差异不显著。肝脏和肾皮质GSH含量显著高于对照组和高剂量染汞组;肝脏MDA含量与对照组无显著性差异,肾皮质MDA含量与高剂量染汞组比显著下降,而与对照组差异不显著。 Vit一E预处理组肝脏、肾皮质和尿中汞含量显著高于对照组。尿NAG、ALP活性和尿蛋白含量显著低于高剂量染汞组,而与对照组无显著性差异;尿LDH活性、BUN含量与对照组无显著性差异。肝脏和肾皮质GSH含量与对照组、高剂量染汞组比都显著升高;肝脏MDA含量与对照组无显著性差异,肾皮质MDA含量显著低于高剂量染汞组,而与对照组无显著性差异。结论1.一次染汞可对大鼠肾脏产生明显的毒作用,且随染毒剂量增加,汞毒性增强。 2.BSO可增强汞的毒性,其机理可能与内源性GSH减少,机体抗氧化能力降低有关。 3 .vit一C和Vit一E对汞毒性具有一定的拮抗作用,其机理可能是其具有强大的抗氧化作用。