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背景:糖原合酶激酶3β(GSK3β)是一个多功能丝氨酸/苏氨酸激酶,广泛分布于迄今为止研究过的所有真核生物中,依赖其底物的磷酸化调节多个重要的细胞信号路径。根据肿瘤的不同类型,GSK3β可能发挥抑癌或致癌的作用。我们通过实验确定GSK3β在骨肉瘤中的生物学作用。 骨肉瘤是一种临床上原发于骨的最常见的恶性肿瘤,好发于儿童及青少年,具有局部侵袭及早期肺转移的倾向。近15年,随着治疗方式的发展,在手术治疗辅助化疗的基础上,目前,局部病变的骨肉瘤5年的生存率约为65%-70%,但是伴有转移的骨肉瘤5年生存率仅为20%,原因就是当前的治疗常常会导致肿瘤的耐药。分子靶向治疗作为一种新的治疗手段成为治疗骨肉瘤的新的发展方向,当前迫切的需要进一步了解骨肉瘤的发病机理从而确定一个新的治疗靶点。我们的研究小组在前期实验结果证明:在体外实验中,我们通过western blot检测到GSK3β在患者骨肉瘤组织中的表达明显高于正常骨组织,通过特异性药物抑制GSK3β生物活性后,骨肉瘤细胞生长抑制率明显增高,且抑制GSK3β活性后,骨肉瘤细胞凋亡率明显增高,G0/G1期细胞比例减少,G2/M期细胞比例增多,提示GSK3β在骨肉瘤细胞中可能具有抗凋亡作用,并且通过影响细胞周期,促进细胞增殖。 目的:通过体内实验,验证糖原合酶激酶3β抑制剂对人骨肉瘤细胞增殖、凋亡的影响,为进一步研究GSK3β在骨肉瘤中的作用机制奠定基础。 方法:常规培养骨肉瘤MG-63细胞,构建荷瘤裸鼠动物模型,按时通过腹腔注射给予DMSO、GSK3β抑制剂,连续给药六周,观察肿瘤和裸鼠的生长情况,每周测量一次裸鼠体重和肿瘤长短径,观察对照组及实验组肿瘤的生长状况。 结果:计算肿瘤体积,比较肿瘤体积变化曲线,与腹腔注射DMSO对照组肿瘤体积的变化情况相比,腹腔注射GSK3β抑制剂(AR)组肿瘤生长速度明显较慢,生长受到抑制。 结论:在骨肉瘤的生长过程中,抑制GSK3β的生物活性,可降低肿瘤的生长速度,抑制肿瘤的生长。