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子痫前期(Preeclampsia,PE),是妊娠期特有的疾病,严重影响着母婴健康。迄今为止,其发病机制尚不完全明确。目前国内外学者多认为,子痫前期的发病与血管内皮细胞损伤、新生血管受到抑制密切相关。子痫前期的基本病理变化是全身小血管痉挛,可造成全身各系统各脏器,包括胎盘的微循环障碍。“血管重构障碍”被认为是子痫前期发病的关键环节。血管性血友病因子(Von Willebrand factor,v WF),是血管内皮细胞合成并分泌的一种多功能糖蛋白,是外源性凝血系统启动因子及血栓形成的重要因子,它能够结合血小板膜糖蛋白,使血小板发生活化、黏附运动,形成血小板血栓,从而使内皮细胞的修复受到抑制,血管形成受阻,导致血压升高。血小板反应蛋白-1(Thrombospondin-1,TSP-1),是由内皮细胞分泌的重要的内源性血管生成抑制因子,作为调节血管生成的重要因子,可与其受体CD36相结合,从而导致血管内皮细胞凋亡,抑制新生血管形成。目的:本研究通过测定子痫前期患者外周血和胎盘组织中v WF、TSP-1的表达水平,探讨v WF、TSP-1与子痫前期的相关性及在疾病发生与发展中的作用,从而为子痫前期的诊断、预防和治疗提供一定的理论依据。方法:随机选择2013-12至2015-03河北石家庄妇幼保健院收治的子痫前期患者60例作为病例组,其中轻度子痫前期(Mild preeclampsia,m PE)、重度子痫前期(Severe preeclampsia,s PE)患者各30例,选择同期住院的30例正常孕妇(Normal pregnant women)作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA),测定三组患者外周血中v WF、TSP-1的表达水平;免疫组织化学技术(immunohistochemistry),测定三组胎盘组织中v WF、TSP-1的表达水平,以空白对照做阴性对照,即第一抗体由PBS取代。对测得的数据采用软件SPSS 13.0来做分析。用均数±标准差表示计量资料。用百分率表示计数资料。检验数据的方差齐性,比较多样本间均数做方差分析;比较两两样本均数做t检验,方差不齐做t,检验;比较样本率采用χ2检验;分析两变量的相互关系做Pearson分析(即直线相关分析)。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1血浆v WF浓度比较对照组患者血浆v WF平均浓度1.55±0.19ng/ml,子痫前期轻度组患者血浆v WF平均浓度1.94±0.26ng/ml,子痫前期重度组患者血浆v WF平均浓度2.15±0.32ng/ml。经统计学检验,子痫前期轻、重组v WF浓度均高于正常对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05),且随病情加重呈递增趋势。血清TSP-1浓度比较对照组患者血清TSP-1平均浓度1.31±0.12ng/ml,轻度子痫前期组患者血清TSP-1平均浓度1.52±0.15ng/ml,子痫前期重度组患者血清TSP-1平均浓度1.60±0.18ng/ml。经统计学检验,子痫前期轻、重组患者血清TSP-1浓度均高于正常对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。重度子痫前期组患者血清TSP-1浓度稍高于轻度子痫前期组,差异无统计学意义(P>0.05)。2对照组患者血浆v WF与血清TSP-1无明显相关性(r=0.278,P>0.05)。轻度子痫前期组血浆v WF与血清TSP-1之间呈显著正相关(r=0.641,P<0.05)。重度子痫前期组孕妇血浆v WF与血清之间呈显著正相关(r=0.972,P<0.05)。3免疫组化染色结果:轻度子痫前期组、重度子痫前期组和正常对照组患者胎盘中v WF、TSP-1在滋养细胞及间质中均有阳性表达,主要集中在细胞膜和细胞浆中,少量表达于绒毛间质中。具体如下:v WF:①与正常对照组相比,子痫前期轻度、重度组患者v WF的表达水平均明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。②与子痫前期轻度组相比、重度组v WF的表达水平显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。TSP-1:①与正常对照组相比,子痫前期轻度、重度组患者TSP-1的表达水平均明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。②与子痫前期轻度组相比,重度组TSP-1的表达水平稍增高,差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:1子痫前期组患者外周血及胎盘组织中v WF、TSP-1的表达水平显著高于正常对照组,提示v WF、TSP-1和子痫前期病情发生、发展过程相关,同时也说明血管内皮受损、新生血管受到抑制在其病情变化中发挥重要的作用。2子痫前期患者血管内皮损伤越严重,v WF的表达水平越高,因此v WF能够反映子痫前期病情的严重程度。3子痫前期患者TSP-1的表达随新生血管抑制严重程度变化不显著,故TSP-1的表达水平和子痫前期的疾病发生有相关性,但与疾病的严重程度关系不密切。