铅对HO-1/CO系统的影响以及HO-1/CO系统与铅致大鼠高血压的关系

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研究目的1、研究铅对HO-1/CO系统的影响以及HO-1/CO系统与铅致大鼠高血压的关系。2、钴原卟啉(CoPP)、叶绿酸铜钠对铅致高血压的拮抗作用。研究方法30只2月龄、体重(160±12) g、Wistar雄性大鼠随机分为4组(空白组6只,其余各组均为8只):①对照组(蒸馏水)、②染铅组(0.1% PbAc)、③铅(0.1% PbAc)+CoPP组(5mg/kg)、④铅(0.1%PbAc)+叶绿酸铜钠组(1.5克/升)。CoPP采用腹腔注射染毒,每二周一次;醋酸铅(0.1% PbAc)和叶绿酸铜钠水溶液(1.5克/升)分别自由饮用染毒,对照组饮用蒸馏水,所有大鼠分笼饲养均正常饮食。染毒五个月后,用鼠尾动脉血压仪测所有大鼠血压并收集连续24小时尿液测尿蛋白和尿NAG酶,将大鼠称重脱颈处死,迅速取颈、股动脉新鲜血液加肝素抗凝,然后分离主动脉、肺动脉、肾动脉、心脏、肝脏、肾脏、肺脏,测定血铅、ZPP、HO-1酶、Hb、HbCO含量,动脉组织切片HO-1免疫组织化学检测,最后将所有实验数据用SPSS13.0软件进行统计分析。研究结果1、与对照组比,染铅大鼠的血压(P<0.01)、血铅(P<0.01)、ZPP(P<0.01)均升高;染铅大鼠Hb (P<0.05)、HbCO (P<0.01)均降低,HO-1酶活性的水平降低但(P>0.05)及HO-1基因的表达较少。2、与对照组比,铅+叶绿酸铜钠组的血压(P<0.01)、血铅(P<0.01)、ZPP(P<0.05)均升高;Hb降低但(P>0.05);HbC0(P<0.01)、H0-1酶活性的水平(P<0.05)均升高及HO-1基因的表达增加。3、与对照组比,铅+CoPP组的血压(P<0.05)、血铅(P<0.05)、ZPP(P<0.01)均升高Hb降低但(P>0.05);HbC0(P<0.01)升高、HO-1酶活性的水平升高但(P>0.05)及HO-1基因的表达增加。4、与染铅组比,叶绿酸铜钠使染铅大鼠的血压(P<0.05)、血铅(P<0.05)、ZPP(P<0.05)均降低;叶绿酸铜钠使染铅大鼠的Hb(P<0.05)、HbC0(P<0.01)、H0-1酶活性的水平均升高(P<0.05)及HO-1基因的表达增加。5、与染铅组比,CoPP使染铅大鼠的血压(P<0.01)、血铅(P<0.01)均降低、但ZPP(P<0.05)升高;CoPP使染铅大鼠的Hb(P<0.05). HbCO(P<0.01)均升高,HO-1酶活性的水平升高但(P>0.05)及HO-1基因的表达增加。结论1、通过抑制H0-1/CO体系可能是引起染铅高血压的原因之一。2、叶绿酸铜钠、CoPP可能通过上调HO-1/CO体系降低染铅大鼠血压。
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