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目的动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是临床中最常见、危害人类健康最严重的心血管疾病之一。近年来大量的研究表明,炎症和免疫学机制参与了动脉粥样硬化的发生和发展。在炎症和免疫学机制中,各种具有生物活性的炎症因子起着重要的作用。本研究通过建立动脉粥样硬化动物模型,探讨动脉粥样硬化发展过程中Th1/Th2相关细胞因子及抵抗素的变化,评价瑞舒伐他汀钙及依折麦布对炎症因子的干预作用,为防治动脉粥样硬化提供一种新的思路。方法采用高脂饲料喂养4周龄雄性ApoE-/-小鼠,建立动脉粥样硬化(AS)模型,4周龄雄性ApoE-/-小鼠48只,随机被分为四组：(1)模型组；(2)瑞舒伐他汀钙(10mg/kg/d)组：模型组＋瑞舒伐他汀10mg/kg/d蒸馏水稀释后灌胃；(3)瑞舒伐他汀钙(5mg/kg/d)组：模型组＋瑞舒伐他汀钙5mg/kg/d蒸馏水稀释后灌胃；(4)依折麦布组：模型组＋依折麦布5mg/kg/d蒸馏水稀释后灌胃。4周龄雄性C57BL/6J野生型小鼠12只,做为正常对照组。喂养12周以后,处死小鼠,收集血清,使用酶比色法测定血清TC、TG,使用直接测定法测定血清HDL-C、LDL-C,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清内IFN-γ、IL-10及抵抗素的含量。取出小鼠主动脉,以石蜡包埋,行主动脉根部的连续切片,应用苏木素-依红染色(HE染色)后,观察和检测小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块的组织学特点和病变面积,测量斑块的面积(PA)、血管管腔的面积(LA),计算校正的斑块面积(斑块面积/血管管腔面积,PA/LA),并使用百分比(%)表示。取小鼠的胸腹主动脉(自主动脉弓头臂干动脉至髂总动脉的分叉处)段,使用酶联免疫吸附(ELISA)法检测胸腹主动脉内的IFN-γ、IL-10含量。结果1.高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠8周后,主动脉根部形成明显的动脉粥样硬化,斑块体积增大。2.瑞舒伐他汀钙两组和依折麦布组均较模型血中TC、LDL-C浓度有不同程度的下降,差异有显著性(P＜0.05)。3.HE染色观察显示：瑞舒伐他汀钙两组及依折麦布组小鼠动脉粥样硬化(AS)病变明显改善,其中瑞舒伐他汀钙(10mg/kg/d)组疗效更为显著。4.瑞舒伐他汀钙(10mg/kg/d)组AS病变的相对面积显著低于模型组(P＜0.01)。瑞舒伐他汀钙(5mg/kg/d)组、依折麦布组AS病变的相对面积低于动脉粥样硬化模型组(P＜0.05)。瑞舒伐他汀钙组间有显著性差异(P＜0.05)。5.模型组与正常对照组比较,血中IFN-γ浓度均明显升高(P＜0.01),血IL-10浓度明显降低(P＜0.05)。瑞舒伐他汀钙两组较模型组血中IFN-γ浓度均降低,血IL-10浓度明显升高,差异有显著性,P＜0.01。瑞舒伐他汀钙不同剂量组间IFN-γ浓度、IL-10浓度相比,差异有显著性,P＜0．01。依折麦布组较模型组血中IFN-γ、IL一10浓度相比并无显著性的差异,P＞0.05。6.瑞舒伐他汀钙两组较模型组主动脉中IFN-γ浓度均降低,血IL-10浓度明显升高,差异有显著性,P＜0.01。瑞舒伐他汀钙不同剂量组间IFN-γ浓度、IL-10浓度相比,差异有显著性,P＜0.05。依折麦布组较模型组主动脉中IFN-γ、IL-10浓度相比并无显著性差异(P＞0.05)。7.模型组与正常对照组比较,血清抵抗素浓度明显升高,差异有显著性,P＜0.01。瑞舒伐他汀钙两组较模型组血清抵抗素浓度均降低,差异有显著性,P＜0．01。瑞舒伐他汀钙不同剂量组间抵抗素浓度相比,差异有显著性,P＜0.05。依折麦布组较模型组血清抵抗素浓度相比并无显著性的差异(P＞0.05)。结论1.高脂喂养apoE-/-小鼠是理想的动脉粥样硬化动物模型。AS病变部位以主动脉根部最为明显。动脉粥样硬化模型形成时间短,斑块明显。2.动脉粥样硬化的发展过程中,血清和主动脉中Thl相关细胞因子(IFN-γ)急剧增加,Th2相关细胞因子(IL-10)的数量随之下降,表明Th1/Th2细胞因子的失衡在动脉粥样硬化(AS)病变的形成中起了重要作用。3.瑞舒伐他汀钙除了较强的调脂作用外,明显降低Thl相关细胞因子的含量,且升高Th2相关细胞因子。他汀类药物治疗具有较强的抗炎疗效,能降低Th1细胞的激活程度,改善Th1/Th2细胞比例的不平衡,从而减轻动脉粥样硬化,此可能为他汀类药物防治动脉粥样硬化(AS)的机制之一。4.瑞舒伐他汀钙可有效地降低动脉粥样硬化小鼠的血和主动脉中IFN-γ含量以及血清抵抗素含量,显著抑制炎症反应,抑制粥样斑块进展。剂量为10mg/kg/d的瑞舒伐他汀钙作用强于5mg/kg/d的瑞舒伐他汀钙。