目的研究六味地黄汤对2型糖尿病模型大鼠肝脏中胰岛素受体底物2(IRS2)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)表达的影响。从分子、基因学水平探索六味地黄汤干预2型糖尿病、改善其胰岛素抵抗的机制；为临床上2型糖尿病寻找新的治疗靶点提供实验室参考。方法在本课题组前期动物实验的基础上,取各组模型大鼠新鲜肝组织；并测各组大鼠空腹血糖值(FBG)；酶联免疫法(ELLSA)测定大鼠血清胰岛素(INS)水平；实时荧光定量PCR测定各组大鼠肝脏IRS2、PI3Kp110αmRNA的表达情况；免疫蛋白印迹法(Western Blot)测定各组大鼠肝脏中IRS2、PI3Kp85,总蛋白及磷酸化蛋白的表达情况。结果1、与模型组比较,六味地黄汤组大鼠空腹血糖、血清胰岛素水平明显下降。(P<0.05)2、相比模型组,六味地黄汤组大鼠肝脏IRS2、PI3Kp110αmRNA的表达量明显上升。(P<0.05)3、与模型组相比,六味地黄汤组大鼠肝组织中IRS2、PI3Kp85总蛋白及磷酸化蛋白均增加。(P<0.05)结论六味地黄汤能够上调2型糖尿病模型大鼠肝脏中重要的胰岛素信号传导因子IRS2、PI3K mRNA及蛋白的表达。这可能是六味地黄汤之所以能够干预2型糖尿病、改善胰岛素抵抗的内在机制之一,通过调节PI3K/Akt通路上游IRS2、PI3K因子的表达影响下游胰岛素的代谢生物效应和基因表达,从而发挥干预2型糖尿病模型大鼠体内糖代谢过程及肝脏胰岛素抵抗的生物学效应。