论文部分内容阅读
随着纳米医学的蓬勃崛起,纳米给药系统为各种肿瘤的诊断和治疗开拓了新的道路。特别是对肿瘤微环境敏感的纳米载体,可以在内源性刺激(如pH、氧化还原和酶)或外源性刺激(如温度、光、磁场、超声波强度或电动脉冲)下触发肿瘤部位的药物特异性释放,从而提高治疗疗效。本论文以肿瘤微环境(乏氧性,pH呈酸性,高谷胱甘肽浓度,耐热性差等)为切入点,设计了四个功能性纳米平台用于肿瘤协同治疗,具体如下:1.通过高温水热法制备出谷胱甘肽(GSH)和酸双响应的光热/光动力/化疗研究体系UIO-66/MB@MnO2/5-Fu@PDA。该体系在可见光的激发下,MnO2与H2O2实现自产氧,再通过亚甲基蓝(MB)将氧气转变为单线态氧。此外,MnO2纳米层的有效降解促使药物五氟尿嘧啶(5-Fu)释放。在980 nm近红外光(NIR)照射下,聚多巴胺(PDA)通过光热效应能够对肿瘤进行热消融。通过缓释实验证明了该体系具有明显的pH/GSH刺激响应药物释放行为。最终的细胞实验也证明了该纳米复合材料对Hela细胞的生长具有明显的干扰作用。2.首先在金核外面包覆CuS,再通过层层自组装最终合成Au@CuS@PDA/MB/GOD纳米体系用于光热/光动力/饥饿治疗研究。Au与CuS作为光热试剂,MB作为光敏剂产生光动力效应,葡萄糖氧化酶(GOD)当作营养组分的阻断剂从源头“饿死”癌细胞。在NIR刺激下,通过EPR效应在病灶组织处富集的纳米材料会产生热量而抑制肿瘤生长。细胞实验发现,纳米材料本身的生物毒性较低并且在光的辐照下,通过协同作用能够最大程度扼制Hela细胞的活性。3.以Na2S为硫源,CuCl2为铜源合成既可以作为光热试剂又可作为药物载体的中空CuS纳米粒子,通过负载5-Fu,最终合成集光热/化疗/饥饿治疗为一体的CuS@PEI/5-Fu@PDA/GOD纳米体系。GOD剥夺肿瘤细胞的营养物质(氧气和葡萄糖)进行饥饿治疗。在NIR激光触发下,纳米粒子快速进行能量转换,通过热疗诱导细胞凋亡,显现出很大的光热治疗潜力。最终的细胞实验也表明,该体系的生物相容性较好,而且与单独化疗或饥饿治疗相比该体系具有协同肿瘤治疗效果。4.首先通过新颖的外延生长法合成药物载体病毒状介孔二氧化硅(mSiO2)纳米粒子,利用静电相互作用成功连接CuS量子点。然后负载5-Fu,PDA作为“看门人”,最终合成NIR诱导的光热/化疗双模式治疗体系mSiO2-CuS/5-Fu@PDA。PDA对pH高度敏感从而诱导5-Fu特异性释放,降低对正常组织的损伤。此外该纳米体系在NIR光下光热稳定性较好。通过MTS实验也证明了所设计的纳米体系生物相容性良好,以及协同治疗对Hela细胞生存能力的影响要优于单一治疗。