研究目的：
　　结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是临床最常见的恶性肿瘤之一。目前全球范围内CRC的发病率在男性和女性中分别排名第3和第2。尽管CRC的早期筛查诊断技术及治疗手段取得很大进步，但CRC死亡率仍较高。目前国际上CRC死亡率排名第4；而在中国，近30年来男性居民及高年龄组居民死亡率仍呈不断上升趋势。因此，寻找新的CRC早期诊断生物标志物，探索CRC的潜在分子机制，迫在眉睫。
　　环状RNA（circular RNA,circRNA）是真核生物中一类数量众多的内源性、共价闭合成环的单链RNA。由于结构的特殊，它们在基因表达调控和生物学过程中发挥着独特的作用，参与了微小RNA（microRNA,miRNA）海绵、调控转录、滚圈翻译和影响选择性剪接等。最近的证据表明，circRNA与人类癌症密切相关，主要是作为miRNA海绵，与miRNA结合，调控具有miRNA反应元件的靶基因，但是针对与CRC相关的circRNA的研究仍不多。本研究拟筛选CRC相关circRNA，建立CRC相关circRNA表达谱，寻找新的早期CRC分子诊断标志物，为研究CRC的发生发展机制寻找新线索。
　　研究方法：
　　1.人类全转录组深度测序（RNA deep sequencing,RNA-Seq）筛选CRC组织与对应癌旁组织间差异表达的mRNA、miRNA以及circRNA。
　　2.对CRC相关circRNA进行基因本体论（Gene ontology,GO）分析和信号通路分析，预测其功能。
　　3.构建circRNA/miRNA/Krüppel样因子4（Krüppel-like factor4,KLF4）mRNA网络图。
　　4.实时定量逆转录-PCR（real-time quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR）检测hsa_circ_0142527在CRC组织及对应癌旁组织中的表达水平，分析hsa_circ_0142527表达水平与CRC患者临床病理特征的关系。
　　5.qRT-PCR检测KLF4mRNA在CRC组织及对应癌旁组织中的表达水平，将其与hsa_circ_0142527的表达水平进行相关性分析，探究两者关系。
　　研究结果：
　　1.RNA-Seq筛选出67种CRC相关circRNA[差异倍数（Fold change,FC）＞2.0,错误发现率（false discovery rate,FDR）＜0.05）]，包含36种上调的circRNA和31种下调的circRNA。
　　2.CRC相关circRNA的通路中最有意义的前两条是细胞周期和其他糖基降解。
　　3.Hsa_circ_0142527和KLF4mRNA在两组CRC组织中的表达均显著降低，且呈高度正相关（r=0.754）。CRC组织中hsa_circ_0142527表达水平越低，患者上述临床病理情况越差。
　　研究结论：
　　CircRNA在CRC的发生、发展过程中起着重要作用，CRC相关circRNA表达谱的建立为理解CRC的发生发展提供了新的线索。Hsa_circ_0142527可作为诊断CRC的潜在生物标志物。