昆明地区汉族SLCO1B1基因多态性与瑞舒伐他汀降脂疗效及安全性相关性分析

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[目的]本研究目的是分析昆明地区汉族人群SLCO1B1基因多态性分布情况,并与中国南北方城市、欧洲、美洲、非洲、亚洲等国家进行比较,以进一步了解昆明地区汉族人群SLCO1B1基因分布特点。根据SLCO1B1基因多态性及其编码的OATP1B1功能和他汀的药理学,评估瑞舒伐他汀的降脂疗效及相关副作用,以指导临床工作中他汀类型和剂量的选择,为他汀个体化用药提供理论指导。[方法]选择2017年2月-2017年6月在昆明医科大学第二附属医院心内科住院需服用他汀治疗且无亲缘关系的436例昆明地区汉族患者,应用PCR荧光探针法检测患者的SLCO1B1基因C.388A>G位点、C.521T>C位点基因片段,分析昆明地区汉族SLCO1B1基因分布情况,并与中国南北方城市、欧洲、美洲、非洲、亚洲等国家进行比较。在服用瑞舒伐他汀每日10 mg患者中追踪随访6个月(2017年8月-2017年12月),选取符合条件的98例患者按照基因型分为野生型组和突变型组,观察他汀的降脂疗效及相关副作用。[结果]1.昆明地区汉族SLCO1B1基因C.388A>G位点基因多态性分布特点(1)昆明地区汉族SLCO1B1基因C.388A>G位点等位基因AA、AG、GG的频率分别为5.96%、37.16%、56.65%,昆明地区汉族SLCO1B1基因C.388A>G位点以突变型等位基因GG为主,男性上述等位基因的频率为:6.73%、34.08%、59.19%,女性上述等位基因的频率为:5.16%、40.38%、54.46%,不同性别间3个等位基因无统计学差异(P>0.05);(2)昆明地区汉族SLCO1B1基因C.388A>G位点等位基因频率与大理、郑州、广州、长沙、北京、南昌、长沙1、北京1无统计学差异(P>0.05),与湖南(P=0.003)、罗马(P<0.001)、匈牙利(P<0.001)、芬兰(P<0.001)、希腊(P<0.001)、阿尔巴尼亚(P<0.001)、法国(P<0.001)、欧洲(P<0.001)、马其顿(P<0.001)、美国(P<0.001)、华盛顿(P<0.001)、坦桑尼亚(P<0.001)、巴基斯坦(P<0.001)等比较差异有统计学意义,昆明地区汉族SLCO1B1基因C.388A>G位点基因多态性与我国南北方城市相似,而与欧洲、美洲、非洲、亚洲等其他国家存在差异,其野生型等位基因AA明显高于昆明地区。2.昆明地区汉族SLCO1B1基因C.521T>C位点基因多态性分布特点(1)昆明地区汉族SLCO1B1基因C.521T>C位点等位基因TT、TC、CC的频率分别为:81.65%、17.66%、0.69%,昆明地区汉族SLCO1B1基因C.521T>C位点以野生型等位基因TT为主,男性上述等位基因的频率为:82.16%、16.9%、0.94%。,女性上述等位基因的频率为:81.17%、18.38%、0.45%,不同性别间3个等位基因无统计学差异(P>0.05);(2)昆明地区汉族SLCO1B1基因C.521T>C位点等位基因频率与广州、长沙、湖南、南昌、长沙1、北京、北京1、阿尔巴尼亚、美国无统计学差异(P>0.05),与大理(P=0.046)、广东(P=0.036)、郑州(P<0.001)、罗马(P<0.001)、匈牙利(P<0.001)、芬兰(P<0.001)、希腊(P<0.001)、法国(P<0.001)、欧洲(P<0.001)、马其顿(P<0.001)、华盛顿(P<0.001)、坦桑尼亚(P<0.001)、巴基斯坦(P<0.001)等比较差异有统计学意义,昆明地区汉族SLCO1B1基因C.521T>C位点基因多态性与我国南北方城市相似,与大理、郑州、欧洲、美洲、非洲、亚洲等其他国家存在差异,其野生型等位基因TT明显低于昆明地区。3.昆明地区汉族SLCO1B1基因多态性分布特点昆明地区汉族 SLCO1B1 基因型*la/*la、*la/*lb、*la/*15、*lb/*lb、*lb/*15、*15/*15 的频率分别为:6.19%、31.42%、4.82%、44.0%、12.84%、0.69%,昆明地区SLCO1B1基因分布存在多态性:以突变型纯合子*lb/*lb为主,男性上述基因型分布频率分别为:5.63%、34.27%、4.69%、42.25%、12.21%、0.94%,女性上述基因型的频率分别为:6.73%、28.70%、4.93%、45.74%、13.45%、0.45%,不同性别间6种基因型无统计学意义(P>0.05),未能检测到携带*5的基因型,如:*la/*5、*lb/*5、*5/*5、*15/*5。4.SLCO1B1基因多态性与瑞舒伐他汀的降脂疗效及安全性(1)第二部分研究入选98例患者中SLCO1B1基因野生型组共8例(8.08%),突变型组 90 例(91.92%),包括*la/*lb 33 例、*la/*15 2 例、*lb/*lb 37例、*lb/*15 18 例。随访 6 个月,观察 TC、TG、LDL、HDL、NHDL、apoB、apoA1、LP(a)的变化情况,野生型组与突变型组比较,上述指标均无统计学意义(P>0.05)。在突变型三组间比较,上述指标差异也无统计学意义(P>0.05)。突变型组间进行两两比较,*la/*lb组与*lb/*lb组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。*la/*lb 组与*lb/*l5 组比较,在 TC(P=0.015)、LDL(P=0.013)、NHDL(P=0.022)、apoB(P=0.044)有统计学意义,在 TG、HDL、apoA1、LP(a)无统计学意义(P>0.05)。在*1 b/*1 b 组与*1 b/*15 组比较,在 TC(P=0.037)、LDL(P=0.013)、NHDL(P=0.021)、apoB(P=0.034)有统计学意义,在 TG、HDL、apoA1、LP(a)无统计学意义(P>>0.05),携带*15等位基因的降脂疗效降低,而其余等位基因降脂疗效无明显差异。(2)在随访的98例患者中肝功能(ALT、AST)、肾功能(Cr)、肌酶(CK、CKMB)无明显差异(P>0.05),病史询问中无肌痛等症状。[结论]1.昆明地区汉族SLCO1B1基因C.388A>G位点基因分布存在多态性(1)昆明地区汉族SLCO1B1基因C.388A>G位点以突变型等位基因GG为主;(2)昆明地区汉族SLCO1B1基因C.388A>G位点基因多态性男女性别间无差异;(3)昆明地区汉族SLCO1B1基因C.388A>G位点基因多态性与我国南北方城市相似,而与欧洲、美洲、非洲、亚洲等其他国家存在差异,其野生型等位基因AA明显高于昆明地区。2.昆明地区汉族SLCO1B1基因C.521T>C位点基因分布存在多态性(1)昆明地区汉族SLCO1B1基因C.521T>C位点以野生型等位基因TT为主;(2)昆明地区汉族SLCO1B1基因C.521T>C位点基因多态性男女性别间无差异;(3)昆明地区汉族SLCO1B1基因C.521T>C位点基因多态性与我国南北方城市相似,与大理、郑州、欧洲、美洲、非洲、亚洲等其他国家存在差异,其野生型等位基因TT明显低于昆明地区。3.昆明地区汉族SLCO1B1基因分布存在多态性:以突变型纯合子*lb/*lb为主,未能检测到携带*5的基因型,如:*la/*5、*lb/*5、*5/*5、*15/*5,并且*15/*15检测例数也较少,为3例,构成比为0.69%。4.SLCO1B1基因多态性与瑞舒伐他汀的降脂疗效及安全性(1)有效性:携带*15等位基因的降脂疗效降低,而其余等位基因降脂疗效无明显差异。(2)安全性:SLCO1B1基因多态性与瑞舒伐他汀10mg治疗安全性无明显相关性。
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