哺乳动物大脑皮层的形成取决于神经前体细胞增殖,分化,迁移等一系列过程。然而,对于控制这一系列过程的分子机制,目前还不是很清楚。　　 我们发现,在哺乳动物大脑皮层的发育过程中,BMP-SMAD信号通路的下游分子SMAD1与Collapsin Response Mediator Protein-2(CRMP2)呈现相反的表达模式。在体外培养的大脑皮层前体细胞中,BMP4和BMP2均可以明显地降低CRMP2的转录活性。同时,染色体免疫共沉淀实验证明,SMAD1和SMAD4均结合到CRMP2的转录起始位点区域。而在In utero Electroporation实验中,我们又发现,SMAD1或SMAD4可以通过结合到CRMP2的转录起始位点区域,进而抑制CRMP2的转录活性。这样,我们就发现了经典的BMP-SMAD信号通路与CRMP2在大脑皮层发育过程中的联系。　　 接下来,我们结合In utero Electroporation技术,探究CRMP2对大脑皮层发育过程中神经迁移的影响。结果发现,通过RNA干扰CRMP2的表达可以抑制了正常的神经迁移。进一步的研究表明,CRMP2对神经前体细胞从多级细胞状态向双极细胞状态的转变是至关重要的,并且CRMP2功能的缺失影响了细胞导向突出的伸展方向以及树突和轴突的生长。　　 我们通过体内和体外研究揭示了大脑皮层发育过程中的一个新的调控机制,即BMP-SMAD信号通路直接调控下游分子CRMP2的表达,而CRMP2是神经前体细胞正常发育所必需的。在此基础上,我们提出一个模型:BMP-SMAD信号通路通过抑制CRMP2的转录,进而参与大脑皮层的发育过程。