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目的:在慢性乙型肝炎患者中验证目前国内外常见的7个肝纤维化无创诊断模型,并通过比较,得出适合我国慢乙肝患者的无创诊断模型,并进一步探索提高诊断准确性的新模型。方法:本研究是一项诊断试验,收集了374例从2001年3月至2008年8月间入住复旦大学附属中山医院消化科病房行肝穿刺活检术且病理证实为慢性乙型肝炎的患者。记录入选时患者的基本情况、血清常规生化指标、肝炎病毒标志物、肝穿刺病理等,并从一部分入选者中(78例)留取少量血清检测肝纤维化相关指标。肝穿刺纤维化程度S0-1者定为无显著性肝纤维化,S2-4者定为有显著性肝纤维化。统计学分析采用SPSS15.0软件。诊断价值分析采用灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、似然比以及ROC曲线分析,多因素分析采用Logistic逐步回归模型。结果:1.简单模型中APRI、FIB-4、Fonrs指数诊断显著性肝纤维化的ROC曲线下面积(AUROC)分别为0.66、0.73、0.74,阴性、阳性界值两侧的诊断准确性分别为63%、69%、76%。诊断严重肝纤维化(S3-4)的AUROC分别为0.65、0.77、0.79。2.含纤维化直接指标的模型中Hepascore、Fibroindex、SLFG、Fibrometer诊断显著性肝纤维化的ROC曲线下面积(AUROC)分别为0.80、0.83、0.83、0.86,阴性、阳性界值两侧的诊断准确性分别为88%、83%、86%、88%。诊断严重肝纤维化的AUROC分别为0.95、0.88、0.93、0.94。3.以慢乙肝患者为基础建立包含Age、PT、Alb、GGT四个参数的简单模型APAG,建模组(n=250)诊断显著性肝纤维化的AUROC为0.79(95%CI为0.74-0.85),AdAUROC为0.81,当APAG＜0.27时,阴性预测值为82%,当APAG＞0.80时,阳性预测值为87%,可避免33%患者行肝穿刺。验证组(n=124)的AUROC为0.77,AdAUROC为0.80。4.以慢乙肝患者为基础建立包含PLT、GGT、PT、HA四个参数的含纤维化直接指标模型PGPH,建模组(n=120)诊断显著性肝纤维化的AUROC为0.86(95%CI为0.79-0.92),AdAUROC为0.89,当APAG＜0.20时,阴性预测值为86%,当APAG＞0.80时,阳性预测值为92%,可避免47%患者行肝穿刺。验证组(n=55)的AUROC为0.86,AdAUROC为0.88。结论:1.简单模型在慢乙肝患者中的诊断价值较低,其中FIB-4、Fonrs指数较APRI的诊断准确性高,有可能用于临床筛查有无显著性肝纤维化,但需要进一步大样本验证。2.含直接指标的模型在慢乙肝患者中的诊断价值较简单模型明显升高,可以避免一半左右患者行肝穿刺检查,其中Fibrometer的诊断价值最高。这类模型有望在将来广泛应用于临床,但需要进一步大样本验证以及血清直接指标检测标准化。3.本研究建立的两个模型APAG、PGPH的诊断准确性均比同类模型高,可进一步对它们进行验证。