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目的探讨内吞作用相关基因多态性在内蒙古自治区蒙、汉民族散发型阿尔茨海默病(SAD)人群中的易感性,以期为蒙、汉民族散发型阿尔茨海默病的早期诊断和治疗提供科学依据。方法采用病例对照研究方法收集内蒙古自治区55岁及以上蒙、汉族SAD样本分别为506例和239例,同地区年龄、性别匹配对照样本蒙古族385例、汉族190例。应用文献检索与生物信息学分析,筛选出未在中国少数民族中进行与AD关联性报道的内吞作用基因(PICALM、BIN1、CD2AP)候选SNPs位点。对研究人群进行基因分型检测,并结合随机抽样方法验证测序分型结果的准确性。使用SPSS21.0及Haploview等软件对各SNP位点等位基因、基因型及遗传模型频率在蒙古族、汉族AD组和对照组间的分布差异进行分析,以验证和探讨候选基因各SNP位点与内蒙古自治区蒙、汉民族SAD风险的关联。结果(1)年龄在蒙古族SAD组和对照组之间存在显著性差异(P<0.005),而在汉族人群中并不存在这种差异(P>0.05);APOE不同蛋白亚型在蒙古族和汉族SAD组、对照组间存在显著性差异(P<0.005);APOE不同基因型和等位基因频率在蒙古族、汉族SAD组和对照组间差异显著(P<0.005),并且蒙、汉族SAD组和对照组ApoE?4等位基因携带者数量均存在显著性差异(P<0.005)。(2)在蒙古族人群中,PICALM rs592297、rs17817600和rs677909基因型频率在SAD组和对照组间的分布差异具有统计学意义(P<0.05),并且在ApoE?4(-)组,rs17817600基因型分布差异仍存在(P<0.05);CD2AP rs9349407、rs10948363的基因型频率在SAD组和对照组间的分布差异具有统计学意义(P<0.05),在校正了ApoE?4携带状态后,在ApoE?4(-)组该差异仍然存在(P<0.05);BIN1 rs7561528、rs6733839、rs744373基因型和等位基因频率在SAD组和对照组间的差异不具有统计学意义(P>0.05)。(3)在汉族人群中,BIN1 rs7561528、rs744373、rs6733839和PICALM rs17817600基因型频率和等位基因频率在SAD组和对照组的分布未见明显差异(P>0.05)。两组间PICALM rs592297及rs677909基因型和等位基因频率存在差异(P<0.05),并且在校正了ApoE?4携带状态后,在ApoE?4(-)组该差异仍然存在(P<0.05)。CD2AP rs10948363、rs9349407的基因型和等位基因频率在两组间的分布不存在差异(P>0.05),但在校正了ApoE?4携带状态后,在ApoE?4(-)组,rs10948363、rs9349407基因型频率差异存在统计学意义(P<0.05)。(4)在蒙古族人群中,rs149406961、rs592297、rs677909间存在连锁不平衡,属于1个单倍体域,但所构成单倍型与蒙古族SAD不具有相关性(P>0.05);在汉族人群中,rs149406961、rs592297、rs677909、rs3851179间存在连锁不平衡,其构成的单倍型TTTC、TCCT与汉族SAD发病风险具有相关性(P<0.05)。结论(1)ApoE基因多态性与内蒙古自治区蒙古族、汉族SAD易感性相关,ApoE?4可增加内蒙古自治区蒙、汉民族SAD发病风险。(2)PICALM基因多态性与内蒙古自治区汉族及蒙古族人群SAD的易感性相关:rs17817600与该地区汉族人群SAD发病不相关;rs17817600、rs592297、rs677909与蒙古族人群SAD发病相关;rs677909、rs592297与该地区汉族SAD发病具有相关性。PICALM基因部分SNP位点之间存在连锁不平衡,其中rs149406961、rs592297、rs677909、rs3851179所构成的单倍型TTTC和TCCT与汉族AD的发病风险相关。(3)CD2AP基因多态性与内蒙古组自治区蒙古族SAD发病风险相关;在ApoE?4(-)组,CD2AP基因与蒙、汉族SAD发病均相关。(4)BIN1基因多态性(rs7561528、rs6733839、rs744373)与内蒙古组自治区蒙、汉族SAD发病风险均不相关。