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目的本研究通过对苯乙烯染毒大鼠进行Morris水迷宫神经行为测试以及对大鼠海马中一氧化氮(nitric oxide,NO)含量、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活力、N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)亚单位NR1、NR2A、NR2B的蛋白表达和mRNA转录水平的影响探讨苯乙烯对学习记忆能力的影响及机制,对保护劳动者健康安全具有重要的社会意义。方法选择64只健康成年Wistar大鼠,体重为180～220 g,随机分为4组,即对照组和低、中、高剂量染毒组,每组16只。苯乙烯染毒剂量分为1/16LD50(0.31g/kg)、1/8LD50(0.62g/kg)、1/4LD50(1.25g/kg)。染毒方式为经口灌胃(0.01ml/g鼠重),对照组给予等量玉米油,1次/d,连续4周。采用Morris水迷宫实验来检测苯乙烯染毒对大鼠学习记忆能力的影响,取脑并分离海马,通过试剂盒法测定大鼠海马中NO含量、NOS活力,采用Real-Time PCR的方法检测其中8只大鼠海马中NMDAR亚单位NR1、NR2A和NR2B的mRNA转录水平,采用Western blot法检测同组剩余8只大鼠海马中NMDAR亚单位NR1、NR2A和NR2B的蛋白表达水平。结果1.苯乙烯染毒大鼠Morris水迷宫结果显示:定位航行实验的第4天,苯乙烯染毒高剂量组大鼠寻找到平台的时间明显多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。定位航行的第5天,苯乙烯染毒中、高剂量组大鼠寻找到平台的时间明显长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。在空间探索实验中,苯乙烯染毒高剂量组大鼠经过有效平台的次数明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。苯乙烯染毒高剂量组大鼠在第四象限停留的时间明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.苯乙烯染毒大鼠海马组织中NO含量、NOS活力测定结果显示:苯乙烯染毒低、中剂量组大鼠海马中NO含量与NOS活力与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。苯乙烯染毒高剂量组大鼠海马中NO含量、NOS活力与对照组相比显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。3.Western blot结果显示:苯乙烯染毒低、中剂量组大鼠海马中NR1蛋白表达水平与对照组相比无统计学差异(P>0.05),苯乙烯染毒高剂量组大鼠海马中NR1蛋白表达水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.0.5)。苯乙烯染毒低、中剂量组大鼠海马中NR2A蛋白表达水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),苯乙烯染毒高剂量组大鼠海马中NR2A蛋白表达水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。苯乙烯染毒低、中剂量组大鼠海马中NR2B蛋白表达水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),苯乙烯染毒高剂量组大鼠海马中NR2B蛋白表达水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。4.Real-Time PCR结果显示:苯乙烯染毒低剂量组与中剂量组大鼠海马中NR1mRNA表达水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),苯乙烯染毒高剂量组大鼠海马中NR1 mRNA表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。苯乙烯染毒低、中、高剂量组大鼠海马中NR2A mRNA表达水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。苯乙烯染毒低剂量组与中剂量组大鼠海马中NR2B mRNA表达水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),苯乙烯染毒高剂量组大鼠海马中NR2B mRNA表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.苯乙烯染毒高剂量组大鼠寻找到平台的时间明显延长,经过有效平台的次数和在第四象限停留的时间明显减少,说明苯乙烯可引起大鼠学习记忆能力下降。2.苯乙烯染毒可使大鼠海马中NO含量、NOS活力降低,其原因是苯乙烯可进入大鼠脑组织中,导致大鼠海马中NOS活力降低,从而生成的NO含量降低。3.苯乙烯染毒可使大鼠海马中NR1、NR2A和NR2B蛋白表达水平以及mRNA转录水平降低,这与苯乙烯染毒大鼠的NOS活力降低及NO含量下降有关,从而影响了大鼠的学习记忆能力。