背景:胆石症是全球范围的消化系统疾病,在西方发达国家的发病率为5%-25%,近来在发展中国家的发病率也逐年升高,中国的流行病病学调查约为3%-11%,胆囊结石已经成为胃肠道消化疾病的住院率升高的主要因素。传统的分类方法依据胆固醇的含量将胆囊结石分为胆固醇结石、胆色素结石、混合型结石。胆囊结石是一类多种因素作用的疾病,大体包括遗传因素和环境因素,一些因素是肯定的,例如年龄的增长、女性、遗传、种族等,另一些因素是变化多样的,例如快速体重下降、肥胖、高碳水化合物饮食、缺乏体育锻炼、服用高剂量的雌激素、低水平高密度脂蛋白、高甘油三酯血症、糖尿病、胃肠道细菌感染、肝硬化、克罗恩等。胆囊结石的形成实质就是胆管中胆汁胆固醇的体内平衡被打乱,最基本的病理变化就是肝脏持续的过度的分泌胆汁胆固醇。调查显示每年大约有2%-4%的无症状胆囊结石患者出现症状,表现为腹胀、厌油以及持续的右上腹疼痛即胆绞痛。胆囊结石常有较严重的并发症,包括急性胆囊炎、胆总管结石、急性胰腺炎、梗阻性黄疸等。胆石症的这些并发症对生命是有严重威胁的,急性胰腺炎的致死率大约为3%至40%,一些研究也显示长期的胆囊结石与胆管癌的发生有着一定的联系,因此胆石症的治疗显得尤为重要。腹腔镜胆囊切除术现已成为很重要的外科治疗方法,但是手术毕竟是侵入性的并且能引起严重的外科并发症,而且并不是每个有症状患者都接受外科治疗,对于一些无症状胆石症患者是否需要手术治疗目前也存在真争议。熊去氧胆酸(UDCA)已成为一部分B超显示胆囊结石小、可穿透的结石患者的主要药物治疗,但是UDCA在临床由于剂量的难以掌握并不能使临床疗效最优化。因此一种新型的、有效的治疗显得尤为重要,他汀类药物是HMG-COA的竞争性抑制剂,大多数研究表明他汀类药物可以降低胆囊中胆固醇的含量、延长胆固醇结晶成核时间,此外他汀药物通过减少肝脏胆固醇的生物合成从而减少胆汁胆固醇的输出。也有报道关他汀类药物降低胆囊结石切除风险,多个大型流行病学研究中已经有报道他汀药物能明显降低胆囊切除的风险,一些研究报道他汀药物能减轻胆囊结石的的腹痛症状并有溶石的作用,另外一些文章报道他汀药物在溶解胆囊结石方面并无疗效,业内存在较大的争议,目前国内外仍没有此方面的循证依据。本研究拟采用cochrane系统评价的方法,为他汀类药物治疗胆囊结石的疗效提供循证医学证据。目的:通过cochrane系统评价的方法评价他汀类药物在预防胆囊结石形成及降低胆囊切除风险的疗效。方法:计算机检索pubmed、cochranecentralregisterofcontrolledtrials、embase、维普数据库(vip)、中国生物医学文献数据库(cbm)、中国知网(cnki)等,依据cochrane评价员手册介绍的系统评价方法,全面搜集并纳入他汀类药物预防胆囊结石形成及降低胆囊切除风险相关的前瞻性及回顾性研究。以他汀类药物暴露下的胆囊切除发生情况(roc)为主要结局指标,以干预前后胆汁内胆固醇饱和指数(csi)、胆汁内胆固醇浓度变化(bcc)作为次要结局指标,采用cochrane协作网推荐revman5.0软件及stata11.0软件对最后筛选纳入本系统评价的文献进行严格准确的系统评价。结果:本系统评价经过严格的纳入排除标准选入14篇文献,包含有5篇随机对照试验(randomizedcontrolledtrails,rcts),3篇自身前后对照,总数为140人;剩余的为4篇病例对照研究,2篇队列研究,共纳入观察人数为811393人,其中胆囊切除患者65605例,745788例健康人群。自身前后对照研究及rcts结果示:他汀类药物组能明显降低胆汁胆固醇,[smd=0.41,95%ci(0.08,0.73),p=0.009];说明用药组在降低胆固醇饱和指数方面优于安慰剂组,差异有统计学意义[smd=0.53,95%ci(0.22,0.84),p=0.0008]。队列研究及病例对照结果表明:他汀类药物暴露1~2年的统计量比值比(oddsratio,or)及95%可信区间(confidenceinterval,ci)为[or=0.89,95%ci(0.84,0.94)]、大于2年[or=0.79,95%ci(0.67,0.94)],较暴露时限小于1年[or=1.13,95%ci(1.04,1.22)]能显著的降低胆囊切除风险,差异有统计学意义。结论:此次研究的结果表明:他汀药物有显著降低胆囊内胆固醇浓度及胆汁胆固醇饱和指数,可能对患有胆固醇胆囊结石高危因素的人群有一定的早期预防作用。另外,长时间服用他汀类药物的胆囊结石患者可能降低胆囊切除的风险,这部分疗效可以用于不愿行腹腔镜或手术切除胆囊的患者有一定的疗效。如果将来要进一步研究他汀药物是否对已发生的胆囊结石有溶石作用,需要一些多中心的前瞻性的研究来证明。