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目的:研究RWD结构小泛素化增强子(RWD containing sumoylation enhancer,RSUME)通过增强小泛素相关修饰因子-1(small ubiquitin related modifiers-1,SUMO-1)表达,稳定缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor 1-alpha,HIF-1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通路在垂体腺瘤中的作用及侵袭的相关性。进一步探讨RSUME、SUMO-1、HIF-1α/VEGF与垂体腺瘤侵袭性生物学行为的关系,为垂体腺瘤抗血管新生,降低垂体腺瘤侵袭提供新的理论依据。方法:1、研究RSUME、SUMO-1、HIF-1α、VEGF-A在垂体腺瘤中的表达及垂体腺瘤侵袭的相关性通过影像学检查及术中所见,并依据Hardy-Wilson以及Knosp标准将垂体腺瘤划分为侵袭性垂体腺瘤组以及非侵袭性垂体腺瘤组。采用免疫组化、western blot、qPC R检测49例非侵袭性垂体腺瘤、34例侵袭性垂体腺瘤以及9例正常垂体包膜中RSUME、SUMO-1、HIF-1α、VEGF-A在蛋白质和mRNA两个水平上的表达,并进行比较,同时行相关性分析。2、研究RSUME通过HIF-1α/VEGF通路在垂体腺瘤中的作用的机制通过RSUME小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)以及氯化钴干扰小鼠垂体腺瘤AtT-20细胞,行实时荧光定量PCR检测RSUME、HIF-1α、VEGF-A的mRNA水平的改变,蛋白质印迹法检测SUMO-1、HIF-1α、VEGF-A蛋白水平的改变,并用Transwell及MTT法检测垂体腺瘤侵袭的改变。结果:1、垂体腺瘤中RSUME、SUMO-1、HIF-1α、VEGF-A的表达及相关性(1)侵袭性垂体腺瘤中RSUME、HIF-1α、VEGF-A的mRNA表达水平及SUMO-1、HIF-1α、VEGF-A的蛋白表达水平明显高于非侵袭性垂体腺瘤及正常垂体包膜组织(p<0.05)。(2)RSUME通过促进SUMO-1与HIF-1α的表达显著正相关(r=0.687,p<0.05),HIF-1α的表达与VEGF-A显著正相关(r=0.773,p<0.05)。2、RSUME通过HIF-1α/VEGF通路在垂体腺瘤中的作用的机制(1)氯化钴缺氧处理小鼠垂体腺瘤AtT-20细胞后,RSUME mRNA表达水平明显升高(p<0.05),而HIF-1αmRNA的表达水平无明显改变(p>0.05);RSUME及HIF-1α蛋白的表达水平明显升高。(2)HIF-1αsiRNA转染AtT-20细胞后,与未转染对照组及NC组相比,HIF-1αsiRNA转染组的mRNA及蛋白水平明显下降(p<0.05);然而RSUME mRNA和蛋白表达水平在三组之间均无明显变化。(3)RSUME siRNA转染AtT-20细胞后,与未转染对照组及NC组相比,RSUME siRNA转染组的mRNA水平明显下降(p<0.05),HIF-1αmRNA的表达水平三组之间无明显变化;蛋白水平方面,与未转染对照组及NC组相比,RSUME siRN A转染组的蛋白水平明显下降(p<0.05),HIF-1α蛋白的表达水平也随着相应下降(p<0.05)。(4)Transwell侵袭实验中RSUME siRNA转染组对AtT-20细胞侵袭的抑制较未转染对照组及阴性对照组有差异(p<0.05)结论:1、侵袭性垂体腺瘤中RSUME、SUMO-1、HIF-1α、VEGF的表达明显升高,并且SUMO-1的表达与HIF-1α/VEGF-A通路显著正相关;2、RSUME可增强HIF-1α/VEGF通路的作用,促进垂体腺瘤的侵袭;3、RSUME可做为降低垂体腺瘤侵袭的分子靶点。