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目的：重症急性胰腺炎（Severe Acute Pancreatitis，SAP）是外科严重急腹症，发病急骤、死亡率较高，易合并肾、肺、肝等多器官功能障碍综合征（Multiple Organ Dysfunction Syndrome，MODS），其中合并肾功能损害者占相当比例，部分患者会发展成为SAP合并急性肾功能衰竭（Acute Renal Failure，ARF），此时死亡率约为80％，成为SAP患者重要的死亡原因之一。故目前SAP合并肾功能损害的预防及治疗已成为当前学者对SAP研究的一个热点。乌司他丁是多种酶类的抑制剂，于有抗休克作用，同时可增加肾血流量，具有保护肾功能作用；而大黄具有抑制炎症细胞、抗氧自由基，同时可以改善微循环的作用，目前尚未见在SAP时应用大黄保护肾功能的报道，同时对乌司他丁在SAP时保护肾功能的研究报道也不多见。本实验采取经胰胆管逆行注射5％牛磺胆酸钠制成大鼠SAP模型，通过检测血中尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr），并观察腹水量及颜色、胰腺、肾脏大体及病理情况，衡量模型合并肾损害情况，同时测定前列腺素（PGI2）、血栓素（TXA2）水平的变化研究它们与SAP合并肾损害之间的关系。应用乌司他丁（Ulinastatin）、大黄（Rhubarb）对SAP合并肾损害进行干预，研究它们在SAP合并肾损害中的治疗作用。 方法：健康SD大鼠180只，体重330±30g，随机分 中文摘要生 20组，每组 9只，包括：假手术 2、6、12、24小时组（F Zh、12h、18h、24h组h SAP 2、6、12、24刁时组（SAP2、6、12、24h组） 同时S”组亦作为实验对照组；乌司他丁治疗2、6、12、24刁时组（WZh、W6h、W12h、W24h）；大黄治疗2、6、12、24刁时组（DhZh、Dh6h、DhlZh、Dh24h入 乌司他丁十大黄治疗 2、6、12、24 小时组（W＋DhZh、W＋Dh6h、W＋Dh Zh、W＋Dh24h）。经胰胆管逆行注射 5％牛磺胆酸钠制备大鼠 SAP模型，并建立经颈外静脉补液途径，经空肠造屡给药途径，并按时间及体重给药，按设定时测腹水量、取标本，处死动物，严格按说明书要求检测上述各指标，并计算胰腺系数，进行胰腺病理评分，并观察胰腺、肾脏的病理变化。 结果：ISAP组与 F组比较：l．l 腹水情况：F组各时点腹腔内偶见少量清亮腹水；SAP组各时点均有大量红色或暗红色混浊腹水，腹水量均在5～20ml，且腹水量随时间延长有明显增加o0刀5人1．2病理形态学改变：1．2l 大体观察：F组各时点偶见上腹轻度粘连，无其他明显改变；SAP组各时点可见胰腺不同程度水肿、充血、灰褐色坏死灶、胰腺系数较F组明显增加、胰周脂肪散在皂化、肾周脂肪囊散在皂化斑外，未见明显异常，皂化情况随时间延长逐渐加重；1．2．2 光镜下观察：胰腺：F组无明显异常：S”组可见腺泡及间质水肿、片状出血及坏死灶、炎细胞浸润；肾脏：F组无明显改变；SAP各组肾小球弥漫出血，肾小管内填充红细胞管型，管腔内有脱落上皮细胞，并随时间延长，情况加重；1．3 AMY、LIP。BUN、Cr的变化：AMY、LIP水平的变化：SAP组各时 2 中文摘要 点与F组相应各时点比较AMY、LIP水平明显升高，并于 6～12 ’J’时达到峰值；BUN、Cr水平的变化：SAP组各时 点与F组相应各时点比较BUN、Cr水平明显升高，在SAP 组中随时间延长，BUN、Cr水平明显升高；1．4、TXB卜 PGF、TXBZrpGF的变化：TXBZ、TXBZ／PGF水平的变化： SM组各时点与F组相应各时点比较TXB》TXB严GF水 平明显升高，且随时间延长，水平进一步升高；SAP组各 时点与F组相应各时点比较，PGF水平明显升高，在SAP 组PGF水平有升高趋势但无显注差异性。 2各治疗组各时点与SAP组相应各时点相比；工＊ 腹 水量均明显减少；且联合用药组与各单药组相应各时点相 比腹水量明显减少；2．2胰腺程度水肿、充血、坏死、胰 周、肾周脂肪囊皂化有不同程度减轻；各治疗组胰腺系数 较SAP组明显改善，联合用药组最明显；2．3光镜下观察： 胰腺：各治疗组以水肿及点片状出血为主，炎细胞浸润程 度减轻，坏死范围缩小，胰腺病理评分明显降低瞩功刀5）； 肾脏：病理变化减轻；在各治疗组中尤以联合用药组明显； ＊4 SAP组与各治疗组AMY、LIP、BUN、Cr的比较： 2．4．IAMY、LIP水平的变化；各时点治疗组与SAP组比 较明显降低o划刀5）：2小时联合用药组与2小时单独用药 组相比AMY、LIP水平无显著差异；其余各时点联合用药 组与相应各时点单独用药组相比AMY儿IP水平明显下降， 差异显著o叼．05)；2．4．2 ＊UN、Cr水平的变化：各治疗 组与SAP组相同时点比较，BUN、Cr水平降低，有显著 差异伙0乃5)；各时点联合用药组与相应各时点单独用药组 相比SUN、Cr水平下降明显，有显著差异性o删刀5)；两