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目的:通过观察曲美他嗪对胸部照射后小鼠心肌炎症及纤维化程度的影响,研究该药对小鼠放射性心脏损伤(radiation induced heart damage,RIHD)的保护作用,并初步探讨该药物的保护作用机制,为RIHD的保护提供基础研究用药参考。方法:60只SPF级C57BL/6种雄性小鼠,随机分为6组:空白对照组(Con)、单纯照射组(Mod)、照射+照射前1周低剂量给药组(LDT1)、照射+照射前1周高剂量给药组(HDT1)、照射+照射后1周低剂量给药组(LDT2)、照射+照射后1周高剂量给药组(HDT2)。1照射处理:除Con组的小鼠外,所有小鼠在实验第2周接受心前区在直线加速器下6MV-X线20Gy照射胸部;2各给药组处理:照射前1周开始,LDT1组和HDT1组小鼠将曲美他嗪(LDT1组10mg/kg,HDT1组20mg/kg)通过灌胃的方式每天同一时间称量体重后给药1次,直至实验结束;LDT2组和HDT2组以同样方法自照射后1周开始给药(LDT2组10mg/kg,HDT2组20mg/kg)直至实验结束;3形态学观察:照射后第8周处死小鼠,通过用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠的心脏形态学改变。通过用Masson染色观察小鼠心肌纤维化情况,并应用软件定量分析以评价心肌纤维化程度;4生物化学检测:小鼠心肌结缔组织生长因子(Connective Tissue Growth Factor,CTGF)、转化生长因子-β1(Transforming Growth Factor-β1,TGF-β1)蛋白及m RNA表达量分别用免疫组织化学及实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,rt PCR)法进行检测。结果:1形态学结果:(1)HE染色:各照射组小鼠心肌组织出现不同程度的病理改变,以炎性反应和纤维化为主,心肌细胞排列比较紊乱,出现水肿;心肌细胞核出现轻度固缩,核的染色较Con组加深,且大量炎症细胞浸润于心肌的间质,其中各给药组心肌损伤较Mod组均出现不同程度的减轻;(2)Masson染色结果:与Con组相比,各照射组的心肌胶原纤维被染成了蓝色,并且较广泛的分布于心肌细胞间质中。通过定量分析小鼠的心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)发现各给药组显著低于Mod组(P<0.05),高剂量给药组显著低于低剂量给药组(P<0.05),各组均显著高于Con组(P<0.05),照射前用药组与照射后用药组无显著性差异(P>0.05)。2免疫组化和rt PCR的结果:各组间CTGF、TGF-β1蛋白阳性表达率及其m RNA水平比较均有差异(P<0.05);CTGF、TGF-β1蛋白阳性表达率及其m RNA水平,各给药组显著高于Mod组,LDT1组高于HDT1组,LDT2组高于HDT2组,Con组显著低于其余各组(P<0.05);LDT1组与LDT2组、HDT1组与HDT2组比较差异均无显著性(P>0.05)。结论:放射线照射小鼠心前区后可引起心肌炎症和纤维化,心肌组织中与纤维化相关因子CTGF、TGF-β1的蛋白以及基因水平表达增加;曲美他嗪可下调CTGF、TGF-β1两因子表达,改善小鼠RIHD的症状,这种作用和用药剂量存在正相关,而与是否辐射前开始用药无关。