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聚酰胺-胺(PAMAM)树枝状大分子具有可控的纳米尺寸、单分散、大量的外围官能团及内部空腔等独特的结构和性能,作为药物释放载体受到了广泛的关注,但较高的细胞毒性限制了其在临床中的应用。本文通过两性离子单体3-(2-甲基丙烯酰氧乙基二甲胺基)丙磺酸盐(DMAPS)在PAMAM表面ATRP聚合,设计并合成了一系列树枝状星形两性离子聚合物PAMAM-g-PDMAPS,进一步将其用于抗癌药物阿霉素(ADR)的释放体系,目的在于降低PAMAM细胞毒性的同时提高药物负载量,实现药物的pH敏感控制释放。论文首先通过乙二胺(EDA)和丙烯酸甲酯(MA)进行交替的迈克尔加成反应和酰胺化反应合成三代的聚酰胺-胺树枝状大分子(G3 PAMAM);G3PAMAM进一步与2-溴异丁酰溴反应合成大分子引发剂PAMAM-Br;最后利用两性离子单体DMAPS的ATRP聚合反应,通过调节单体DMAPS与大分子引发剂PAMAM-Br的有效摩尔比合成了一系列具有不同臂长的PAMAM-g-PDMAPS。采用核磁(1H-NMR)、红外(FT-IR)、凝胶渗透色谱(GPC)表征了聚合物的结构。Zeta电位粒度仪(Zetasizer)和透射电镜(TEM)研究结果表明PAMAM-g-PDMAPS在水溶液中以单分子胶束的形式存在,且粒径随PDMAPS聚合度的增加而增加,粒径分布较窄(0.105≤PDI≤0.114)。PAMAM-g-PDMAPS单分子胶束在PBS缓冲液和1 mg/mL BSA的PBS缓冲液这两种生物学相关的介质中没有发生聚集、具有良好的稳定性。以ADR为疏水性抗癌模型药物,详细研究了PAMAM-g-PDMAPS胶束对ADR的包载及释放性能。结果表明与G3PAMAM相比,PAMAM-g-PDMAPS的载药量明显提高。载药ADR-P胶束体外药物释放具有pH敏感性。当pH=5.1,48 h后ADR-P的药物释放量大于59.74%;而相应pH=7.4的环境中,ADR的释放量小于16.38%。MTT与AO/PI死活双染实验证明通过将两性离子聚合物PDMAPS引入到G3PAMAM的表面,成功降低了G3 PAMAM的细胞毒性。同时细胞内吞和抗癌活性实验结果表明载药胶束ADR-P通过胞吞作用能够有效地抑制甚至杀死HepG2细胞。研究结果表明PAMAM-g-PDMAPS单分子胶束有望成为一种新型的抗癌药物载体。