凋亡是细胞发生的一种程序性死亡过程,细胞自噬通过吞噬细胞质中不必要的蛋白或受损的细胞器将其分解成氨基酸等小分子物质供细胞循环使用。细胞自噬和凋亡相互调节细胞的多种生理和病理过程,两者之间的相互关系错综复杂。一般来说,与细胞凋亡相关的半胱氨酸蛋白酶(Caspase)的激活可以阻断自噬过程,反之自噬的激活又可以阻断细胞的凋亡过程,因此阐明两者之间的分子机制会推进癌症和其他疾病的治疗。通过研究我们发现自噬通过靶向降解NOXA调控细胞凋亡。抑制自噬延长NOXA蛋白的半衰期,从而增加了 NOXA的蛋白水平;NOXA蛋白的累积诱导细胞凋亡,因此可以有效地抑制肿瘤细胞生长,在p53野生型细胞中尤为明显。在NOXA自噬性降解机制研究方面,我们发现外源表达的NOXA与内源性p62发生相互作用,p62绑定NOXA作为自噬底物发生降解,并且NOXA的C端三个赖氨酸残基对其自噬性降解尤为重要。综上所述,我们的研究表明NOXA在细胞自噬和凋亡之间起到了桥梁的作用,同时也表明自噬抑制剂可能是癌症治疗的有效靶点,尤其是对p53野生型癌细胞。