C1q肿瘤坏死因子相关蛋白6在2型糖尿病发生发展中的作用及其相关性研究

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第一部分不同程度胰岛素抵抗人群血浆CTRP6水平变化目的:通过检测健康人群、糖耐量受损人群和初发的2型糖尿病患者基础测量指标、临床生化指标和血浆C1q肿瘤坏死因子相关蛋白6(C1q/TNF-Related Protein 6,CTRP6)水平,分析不同程度胰岛素抵抗人群CTRP6浓度变化,明确血浆CTRP6在胰岛素抵抗发生发展中的作用。方法:根据WHO糖尿病诊断指南,纳入健康人群(NGT组,n=132)、初诊糖耐量受损者(IGT组,n=98)和初诊的2型糖尿病患者(T2DM,n=118)。酶偶联速率法检测血浆TG、TC、HDL-C、LDL-C,葡萄糖氧化酶法检测血浆葡萄糖,离子交换高效液相色谱法检测全血糖化血红蛋白(Hb A1c)水平,电化学发光法检测血浆胰岛素,酶联免疫法检测血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)、脂联素(Adiponectin,ADP)和CTRP6蛋白浓度。结果:T2DM和IGT组人群BMI、FAT%、WHR、TC、TG、LDL-C、Hb A1c(%)、FBG、2h PG、FINS、2h INS和HOMA-IR均高于NGT组(P<0.05或P<0.01),而T2DM组HDL-C较NGT组明显降低(P<0.05或P<0.01);在所有研究人群中,女性血浆ADP水平高于男性(P<0.01),而血浆CTRP6和TNF-α水平在男性和女性之间没有显著差异;与正常体重组相比,超重/肥胖组血浆ADP水平明显降低(P<0.01),而血浆CTRP6水平和TNF-α水平明显升高(P<0.01)。与NGT组相比,T2DM和IGT组血浆TNF-α、CTRP6水平明显升高(P<0.01),且T2DM组血浆TNF-α、CTRP6浓度高于IGT组(P<0.05或P<0.01);而ADP在T2DM和IGT组明显降低(P<0.01)。结论:2型糖尿病和超重/肥胖人群血浆CTRP6明显升高;CTRP6与胰岛素抵抗密切相关,在2型糖尿病、胰岛素抵抗的发生发展中发挥着重要的作用。第二部分血浆CTRP6与2型糖尿病的关联性研究目的:通过分析血浆CTRP6与人体基础测量指标与临床生化指标的相关性,明确血浆CTRP6与胰岛素抵抗、2型糖尿病的相关关系方法:利用SPSS20.0统计学软件,通过简单相关、多元逐步线性回归与二元Logistic回归分析等统计学方法,分析血浆CTRP6水平变化与2型糖尿病、胰岛素抵抗等临床指标的关联关系;利用受试者工作曲线(Receiver Operating Characteristic curve,ROC)分析血浆CTRP6预测2型糖尿病发生的价值。结果:在所有研究人群中,血浆CTRP6水平与BMI、FBG、FINS、Hb A1c、HOMA-IR、LDL-C和TNF-α呈显著正相关,与HDL-C和脂联素呈负相关(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。多元逐步线性回归分析显示,BMI、FBG、HOMA-IR和TNF-α是影响血浆CTRP6水平的独立相关因素(P<0.001);二元Logistic回归分析显示,在控制年龄、性别、BMI、WHR、血脂谱和TNF-α后,CTRP6仍是T2DM的独立危险因素,将血浆CTRP6根据浓度四分位水平分为4组(IGT组:T1,<286.7μg/L;T2,286.8–364.1μg/L;T 3,364.1-476.8μg/L;T 4,>476.8μg/L;T2DM组T 1,<312.5μg/L;T 2,312.5-418.4μg/L;T 3,418.4-557.7μg/L;T 4,>557.7μg/L)之后,发现IGT组T 4分位组CTRP6水平发生IGT的OR为3.20(95%CI 1.48;6.91)(vs.tertile 1,P<0.01);T2DM组中T 4分位组CTRP6水平发生T2DM的OR为43.85(95%CI14.61;131.60)(vs.tertile 1,P<0.01)。使用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估CTRP6对IGT、T2DM的预测价值,最佳切点分别为368.8μg/L和478.2μg/L(IGT:灵敏度:60.2%;特异度:60%,AUC面积为0.61,P<0.01;T2DM组:灵敏度:64.4%,特异度84.8%,AUC面积为0.81,P<0.001)。结论:作为新的脂肪细胞因子,血浆CTRP6水平升高与T2DM的发生发展密切相关,CTRP6浓度水平变化能够很好地预测IGT、T2DM进展。因此,CTRP6可作为新的临床检测指标预测和评估2型糖尿病、胰岛素抵抗的发生、迁延。第三部分口服葡萄糖耐量试验对血浆CTRP6水平的影响目的:分析高血糖和/或高胰岛素对健康人群血浆脂肪细胞因子CTRP6、TNF-α和脂联素水平的影响。方法:给予48例健康人群标准75g口服葡萄糖耐量试验,分析外周血葡萄糖、胰岛素、TNF-α、脂联素和CTRP6的变化;利用葡萄糖氧化酶法检测血浆葡萄糖浓度,电化学发光法检测胰岛素,ELISA检测TNF-α、脂联素和CTRP6的变化。采用配对t检验、单因素方差分析(ANOVA)等统计学方法进行统计分析。结果:口服糖耐量后不同时间点,血浆CTRP6、脂联素和TNF-α水平明显升高,30分钟达峰(CTRP6:0 min:379.2±148.4μg/L,30min:571.4±176.8μg/L;ADP:0 min:18.3±7.9μg/L,30min:29.1±12.1μg/L;TNF-α:0 min:1.67±0.76 ng/L,30min:3.15±1.25 ng/L;vs.0min(P<0.05或P<0.01),随后逐渐降低,120分钟降低至基线水平(CTRP6:60min:436.4±163.2μg/L;120min:398.3±160.7;ADP:60 min:21.3±10.0μg/L,120min:19.5±8.6μg/L;TNF-α:60 min:2.43±1.19 ng/L,120min:0.96 ng/L;vs.0min(P<0.05或P<0.01)。结论:健康人群血浆脂肪细胞因子TNF-α、脂联素和CTRP6水平受口服葡萄糖耐量引起的体内高血糖和/或高胰岛素影响,这说明CTRP6可能是体内一种重要的代谢和营养调节因子,能够感受机体胰岛素敏感性和能量代谢改变。
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