背景：角化棘皮瘤(Keratoacanthoma，KA)是一种较特殊、相对少见的皮肤肿瘤，通常生长迅速、组织学表现常酷似分化良好的皮肤鳞状细胞癌(squamouscellcarcinoma，SCC)，而临床上又有自行消退的良性生物学行为。多数学者认为它是一种良性肿瘤，亦有学者认为它是皮肤SCC的一种特殊亚型。几种主要的亚型包括单发型、多发型、泛发发疹型和边缘离心型。单发型最常见，由Hutchinson于1889年首次描述。 KA的病因和发病机制目前不清。有关致病因素包括紫外线照射、人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)感染、物理化学因素致损伤、化学致瘤物、免疫机能受抑制等。认为与HPV感染有关的证据包括：可在提供和接受人皮肤植皮处手术切口周围发生多发性损害；有的损害还见于上下唇的对应处；有人曾发现过核内病毒样包涵体，虽对动物和人的实验性接种未成功，但在鸡胚绒毛尿囊膜和某些组织培养内似有生长。KA的典型特点是生长迅速且在数月内自行消退，这种良性的生物学行为也提示其病毒学病因。 关于KA与HPV关系的研究报告最初见于上世纪80年代，Pfister等首先于2例KA中检测到HPVDNA；1986年Gassenmaier等首次应用生物素标记HPV25的DNA探针在严格条件下原位杂交检测32例单发型KA石蜡切片组织，阳性率为37.5％(12/32)。随后，国外陆续开展了应用PCR、Southernblot和原位杂交等不同方法对KA中HPVDNA进行检测，报告了不同的检出率，并检出与生殖器相关亚型6、16、18、35、58、61以及与皮肤相关亚型1、2、5、9、10、14、19、20、21、25、37、38、49、80。亦有阴性结果报告。各种PCR和Southernblot方法都需要破坏组织来提取DNA，从而失去了原位观察病变并进行组织病理学分析的良好机会，也就难以得到某些对于研究非常重要的资料。 原位杂交属于分子杂交的一种，最大优点是可以同时进行杂交信号部位的组织形态学分析，它使生命科学的研究从器官、组织和细胞水平走向分子水平，为各个学科的研究带来突破性的进展。应用原位杂交技术，Euvrard等报告66％(8/12)KA检出HPVDNA，检出HPV1、2、5、16、18型；Magee等报告被检的所有8例KA均有HPV16DNA表达；但英国Miller等应用一致性生物素标记探针的原位杂交方法分析口面部损害中的HPV时，6例KA均未检出。 鉴于以上有着较大差别的检测结果，至今关于KA与HPV的关系尚存有争议。而且对于HPVDNA阳性的病例，也未见描述HPVDNA阳性细胞分布特征的报告。近年国内学者对KA的研究多为其病例报告、治疗个案及从病理诊断和鉴别诊断的角度进行组织病理学分析；分子生物学方面的研究主要着眼于癌基因与抑癌基因的表达和突变的检测，从细胞凋亡和细胞分化、增殖角度寻求KA与SCC的鉴别标志。尚未见对KA与HPV的关系进行研究和探讨的报告。故该研究旨在应用原位杂交技术，通过观察国内KA患者皮损中HPVDNA的表达情况，从分子病理学角度探讨KA与HPV感染的相关性，为KA的病因与发病机制方面的研究提供相关线索。 目的：(1)检测KA组织中的HPVDNA阳性率；(2)观察石蜡切片组织中HPVDNA阳性细胞的分布特征；(3)探讨KA与HPV的关系，评价HPV感染在KA发病中的作用。 材料和方法：(1)应用地高辛标记DNA探针(可检测HPV6、11、16、18、31、33)原位杂交试剂盒，检测26例KA(25例单发型KA、1例多发型KA，共48个蜡块组织)和26例正常对照者石蜡切片组织标本中HPVDNA；(2)通过HE染色，观察对照分析HPVDNA阳性分布有无特征性；(3)应用SPSS10.0软件对病例组HPVDNA阳性患者和阴性患者一般情况以及病例组和正常对照组的HPVDNA阳性表达率进行统计学分析，P＜0.05时有统计学意义。 结果：(1)25例单发型KA中有10例检测到HPVDNA，1例多发型KA检测结果为阴性，HPVDNA阳性率为38.46％(10/26)；正常对照组未检测到HPVDNA，阳性率为0％；(2)HE染色示阳性表达组织中9例为成熟期皮损，1例处于消退期；HPVDNA阳性细胞多数位于火山口样凹陷表皮下方增生的棘细胞层和唇部，呈灶状、片状聚集或散在分布；(3)病例组HPVDNA阳性与阴性患者在性别、发病年龄、病期以及肿瘤大小方面差异无统计学意义，实验组与正常对照组HPVDNA阳性率经x2检验有统计学意义(P＜0.01)。 结论：该实验应用地高辛标记的HPVDNA探针(可检测HPV6、11、16、18、31、33)，以原位杂交技术于10例单发型KA皮损中检测到HPVDNA，提示了KA与HPV感染可能存在一定的相关性；HPV感染可能是KA发病机制中一个重要的因素，其具体作用机制有待于进一步研究。