【摘 要】
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该论文主要研究一类新型一氧化氮合酶抑制剂—生物蝶呤类衍生物在免疫性疾病方面的药理作用.第一部分,用一氧化氮合酶试剂盒法测定了三十个化合物对诱导型一氧化氮合酶(iNOS)
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该论文主要研究一类新型一氧化氮合酶抑制剂—生物蝶呤类衍生物在免疫性疾病方面的药理作用.第一部分,用一氧化氮合酶试剂盒法测定了三十个化合物对诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性的抑制作用,初步筛选出了二十个有效化合物.第二部分,根据化合物对iNOS的抑制率和IC<,50>,结合化合物的结构,进行构效关系分析.第三部分,按文献方法用短小棒状杆菌(CP)尾静脉注射10天后,再静脉给予细菌脂多糖(LPS)造成小鼠免疫性肝损伤,在给LPS前6天隔日腹腔注射药物一次,共三次,再给LPS后12小时后取血测定血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)的活性单位以及NO的浓度,以观察化合物对小鼠免疫性肝损伤的保护作用.第四部分,取免疫性肝损伤大鼠的肝细胞进行细胞培养,以观察化合物的作用.第五部分,用Withterman等人的方法建立盲肠结扎穿孔(CLP)败血症大鼠模型,观察三个化合物对败血症性休克大鼠升压作用.以上结果显示三个生物蝶呤类衍生物对损伤的肝脏有保护作用,对败血症性休克大鼠有升压作用.产生这些作用的机制可能与诱导型一氧化氮合酶被抑制有关.
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