层粘连蛋白-332α3/β3/γ2链在胰腺癌中的表达研究

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胰腺导管腺癌是一个全球性的重要的健康问题。早期诊断和准确的预后判断,可以提高生活质量和患者生存率。本研究的目的是确定层粘连蛋白332(LM-332,以前称为层粘连蛋白-5)的表达(基因和蛋白质水平)和临床病理意义的相关性,并确定其在胰腺导管腺癌生存率方面的影响。本研究通过QRT-PCR方法分析了37对胰腺癌标本和非肿瘤性胰腺组织的LM-332三个亚基α3/β3/γ2的基因表达情况。采用免疫组织化学方法分析96例胰腺癌组织标本和90例非肿瘤胰腺组织三个亚基的蛋白表达水平的差异,并分析其与患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法进行生存曲线分析。QRT-PCR结果表明,胰腺癌组织中LNα3、LNβ3和LNγ2的mRNA相对表达量与非肿瘤组织相比总体上有所增加,但其中部分基因表达缺失或下调,差异无统计学意义(P=0.089;P=0.054)。通过免疫组化检测发现所有96例患者的肿瘤组织中都有LNα3、LNβ3和LNγ2表达。LNα3、LNβ3和LNγ2的表达水平彼此相关联。LNα3、LNβ3和LNγ2表达的阳性与分化程度和临床分期显著相关(P<0.05)。根据位置LNγ2免疫组化表达模式,将样品分为三组:基底膜型(B型),细胞质型(C型),混合型(M型)。B型模式与肿瘤分化(分化良好型)显著相关(P=0.010),M型模式与肝转移显著相关(P=0.031)。生存分析发现,LNα3与LNγ2高表达者均提示预后不良(P=0.008;P=0.000);α3、β3和γ2三个亚基都为高表达的患者与其他表达类型相比具有不良预后(P=0.000);LNγ2表达模式为B型的患者相比C型、M型具有较好预后(P=0.012;P=0.003)。我们的研究结果表明,层粘连蛋白-332α3/β3/γ2链的过表达在胰腺导管腺癌的进展和预后中发挥重要的作用。
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