Rho激酶抑制剂对急性心肌梗死患者直接PCI后的临床疗效观察

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目的:观察并比较Rho激酶抑制剂组(常规药物+法舒地尔注射液组)与常规药物治疗组对急性心肌梗死患者直接经皮冠脉介入治疗(percutaneous coronaryintervention PCI)后的临床疗效有无差异。探讨Rho激酶抑制剂在急性心肌梗死(acute myocardial infarction AMI)时通过减少心肌细胞凋亡、缺血再灌注损伤保存更多的有功能心肌细胞及抑制心室重塑、延缓心室肥大及心衰进程的相关作用机制。从而为更进一步改善直接PCI后急性心肌梗死患者的生活、生存质量和长期预后提供新的靶向药物治疗途径。方法:依据本试验制定的诊断标准、纳入标准及排除标准,入选延安大学附属医院心内科2011年6月至2013年1月住院的急性心肌梗死患者,共计57例(男性41例,女性16例)。所有入选患者均行冠状动脉造影(coronary angiography CAG)检查及冠脉介入治疗。为保证两组间入选者的均衡性,依据冠脉造影检查结果所示的罪犯血管及性别进行分层随机化分组:A组(常规药物组):30例,B组(加用法舒地尔注射液组):27例。两组患者均依据临床症状及《中华医学会心血管病学分会2011年急性心肌梗塞诊断和治疗指南》给予常规药物治疗。试验组在常规药物治疗的基础上,加用盐酸法舒地尔注射液(剂量:60mg/日用法:加入5%葡萄糖溶液或0.9%生理盐水250ml中,缓慢静脉滴入,一疗程为7日)。疗效及安全性指标:1.试验用药期间两组患者再发心绞痛次数及持续时间、胸闷不适、气短等心肌缺血症状及不良反应;评估患者用药前后心功能分级的改变情况及心电图ST段回落情况;随访3个月内的重要不良反应及主要心血管事件。2.所有入选患者均于用药前及试验药物疗程结束时检测超敏C反应蛋白(High sensitive creative reactiveprotein Hs-CRP)和脑利钠肽(brain natriuretic peptide BNP);入院一周内行床头心脏超声检查,试验药物结束后的第3个月时再次行心脏超声检查。整理及统计采集的相关数据资料,应用SPASS16.0软件进行数据统计分析。结果:1.临床症状及随访情况:A组:再发心绞痛2例,持续时间均小于5分钟;发生胸闷不适4例;B组:发生胸闷不适1例。2.两组患者Killip分级比较:两组患者Ⅲ级心功能患者数量均较用药前减少,Ⅰ级心功能患者数量较用药前增加,而试验组增加的趋势更为明显。3. PCI1小时后A、B两组ST段回落≥50%的例数分别为22例和20例,用药结束时B组ST段回落≥50%的例数较PCI后1小时增加4例,A组ST段回落≥50%的例数较PCI后1小时增加1例。4.脑利钠肽指标:分别对A、B两组进行用药前后数据的统计分析比较得出:用药后再次检测的BNP指标均较入院时检测的指标明显降低且具有统计学差异(A组:由376.1±34.3降至135.6±42.1,P<0,05;B组由359.5±35.2降至101.3±20.5,P<0.05);再进行A、B两组用药后脑利钠肽指标的比较,差异亦具有统计学意义(P<0.05)。5.超敏C反应蛋白:入院时测两组超敏C反应蛋白水平分别为:34.3±6.5mg/ml和33.4±5.8mg/ml。t=1.302,P>0.05,两组无差异。用药后A组Hs-CRP水平为10.2±5.3mg/ml,B组Hs-CRP水平为7.3±5.2mg/ml。配对t检验,t=0.895,P<0.05,差异具有统计学意义。6.心脏超声的相关指标:A、B两组各指标分别行组内比较,用药结束3个月时测量的左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter LVEDD)、左心室舒张末期容积(left ventricular end diastolic volume LVEDV)、左心室收缩末期容积(left ventricular end systolic volume LVESV)均较入院一周时床头心脏超声测量的指标减小,左室射血分数(left ventricular ejectionfraction LVEF)、短轴缩短率(fractional shortening FS)与入院时指标相比有增高趋势。A组:LVEDD由入院时(46.7±5.1)mm降至(44.0±5.2)mm,LVESV由(60.6±13.5)ml降至(56.5±13.6),LVEDV由(142.4±12.4)ml降至(123.5±11.2)ml;FS由(23.1±3.2)%升至(32.3±4.4)%,EF由(41.3±6.4)%升至(43.2±8.1)%;B组:LVEDD由(47.3±4.3)mm降至(41.4±4.4)mm,LVESV由(61.4±12.6)ml降至(52.6±13.2)ml,LVEDV由(151.0±16.2)降至(101.0±12.4)ml,FS由(19.3±3.2)%升至(26.1±6.4)%,FS由(40.5±7.3)%升至(48.2±9.1)%(P<0.05)。再进行用药后两组患者心脏超声相关指标的统计学分析得出:对照组与试验组相比差异更具有统计学意义。7.不良反应及随访情况:用药期间B组发生头痛2例,患者可耐受;随访三个月内A组发生死亡1例,B组未出现心源性猝死。两组均无颅内出血、休克等其他恶性心脑血管事件。结论:1.短期加用Rho激酶抑制剂的试验组可减少心肌缺血症状的发生。2. Rho激酶抑制剂可改善患者心功能分级,显著提高急性心肌梗死患者直接PCI后心肌的收缩及舒张功能,增加左室射血分数和短轴缩短率。3.Rho激酶抑制剂可降低反应心室壁张力及心衰程度的脑利钠肽值。4.Rho激酶抑制剂可增加心肌血供,减轻心肌炎症反应。5.Rho激酶抑制剂可改善LVEDD、LVESV、LVEDV指标,进而抑制心室重塑及心衰的进一步进展。
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