连翘苷对LPS诱导炎症反应的影响及分子机制的研究

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连翘是一种落叶灌木,广泛分布在中国、韩国、日本,在许多欧洲国家也有分布。它的果实是我国的传统中药,可以治疗发热、疼痛、急性炎症等。已有研究表明,连翘果实提取物具有抗氧化、抗菌、抗病毒、止吐、抗炎的功效,本实验所用连翘苷(Forsythin)是一种连翘果实提取物,已有报道表明连翘苷具有抗氧化和抗菌的作用。到目前为止,连翘苷的抗炎作用研究较少,其抗炎相关的机制研究尚未有人报道。LPS为革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分,是引发脓毒症的主要元凶。本实验以小鼠巨噬细胞RAW264.7为研究模型,探索FOR对LPS引起的炎症反应的影响及其可能存在的机制。LPS侵入机体后可以激活单核巨噬细胞,诱导其释放大量的促炎因子和介质,如IL-1、IL-6、TNF-α、NO、PGE2等。因而,调节这些炎症分子的生成是治疗各种炎症相关疾病的重要靶点。本实验证明了FOR可以剂量依赖性的抑制LPS引起的RAW264.7细胞IL-1、IL-6、TNF-α、NO、PGE2的释放,同时,LPS在转录水平上抑制了iNOS和COX-2的表达。在机制层面上我们发现FOR显著的抑制了LPS激活的JAK-STATs和p38MAPKs信号通路,但是对NF-κB没有影响。抑制剂的处理实验更加证明了FOR是通过抑制JAK-STATs和p38MAPKs信号通路来减少上述促炎因子和介质的释放。此外,FOR可以通过减少LPS刺激引起的RAW264.7细胞ROS的积累来抑制JAK-STATs和p38MAPKs信号通路,通过其抗氧化的作用发挥抑炎效果。
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