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目的:有学者在70年代中期即开始注意到抗精神病药物对人类血清泌乳素的影响,有研究表明,在使用抗精神病药物治疗中60%多的患者出现血清泌乳素升高,且不同药物之间差异明显。泌乳素升高会引起闭经、性欲下降、乳房发育、骨质疏松。抗精神病药物还能导致体重升高,总发生率超过50%。体重增加不仅影响病人的外观形象、导致代谢性疾病的发生率升高,也影响病人服药的依从性。本研究采用两种非典型抗精神病药(利培酮和奥氮平)和经典抗精神病药氟哌啶醇做对照来研究对泌乳素和体重的影响,旨在为临床用药的选择提供一定的帮助。
方法:
1、68例符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)精神分裂症诊断标准的患者,在家属知情同意基础上,随机分为三组。利培酮组23例、奥氮平组22例、氟哌啶醇组23例。
2、给药方案:治疗药物均从小剂量开始,利培酮在一周内加至治疗剂量,奥氮平于四天内达治疗剂量,氟哌啶醇于一周内达治疗剂量。在治疗期间,除必要时给予苯二氮卓类和抗胆碱能药物,禁用其它抗精神病药。
3、所有患者由医院统一供给相同饮食。
4、所有患者在治疗前、治疗八周末测量身高、体重,计算体重指数(BMI=体重kg/身高cm2),并以体重增加≥7%为有明显的体重增加。 5、所有患者于入院次日早晨6:30空腹采集静脉血 3毫升,离心取上清液,-20℃保存,并于治疗8周末同样时点取血,处理待测,用免疫化学发光法做血清泌乳素测定。
6、所有患者于治疗前、治疗8周末进行阳性与阴性症状评分(PANSS)。
7、使用SPSS11.5对所得数据进行T-检验、q-检验、χ2检验、相关分析等统计学处理。
结果:
1、三组治疗前后阳性与阴性症状评分变化利培酮组治疗前PANSS评分80.68±20,治疗8周末PANSS评分为39.5±6.9,PANSS减分率51.3±8.7。奥氮平组治疗前PANSS评分81.72±16.9,治疗8周末PANSS评分37.1±10.1,PANSS减分率55.7±10.3。氟哌啶醇组治疗前PANSS评分80.67±11.40,治疗8周末PANSS评分42.03±9.6,PANSS减分率为47.8±5.9。经统计学分析,三组治疗后较治疗前PANSS评分均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01),但是三组间比较,经统计学分析,差异无统计学意义(P>0.05)。
2、三组治疗前后血清泌乳素水平的变化利培酮组治疗前血清泌乳素水平21.58±10.32(ug/1),治疗8周末泌乳素186.24±79.43(ug/l),泌乳素增加值164.66±76(ug/l)。奥氮平组治疗前泌乳素23.15±1 1.67(ug/l),治疗8周末泌乳素24.01±12(ug/l),泌乳素增加值0.86±12.13(ug/l)。氟哌啶醇组治疗前泌乳素水平24.81±11.40(ug/l),治疗8周末泌乳素水平137.03±82.96(ug/l),泌乳素增加值112.22±81(ug/l)。与治疗前比较,利培酮组、氟哌啶醇组泌乳素水平明显增高,经统计学分析,差异有统计学意义(P<0.05),而奥氮平组治疗后与治疗前比较,泌乳素水平变化不明显,经统计学分析,差异无统计学意义。三组之间比较,经方差分析,两两之间泌乳素变化水平差异均有统计学意义(P<0.05),对血清泌乳素的升高作用为:利培酮>氟哌啶醇>奥氮平。 3、治疗前后三组体重的变化在治疗第8周末,体重增加超过原来体重的7%的,奥氮平组有11例,占该组患者的55%;利培酮组有8例,占该组患者的35.3%;氟哌啶醇组4例,占该组患者的17.5%。三组间数据经统计学分析,P<0.05,差异有统计学意义。利培酮组治疗前体重指数为20.21±0.13(kg/cm2),治疗8周末体重指数为21.75±0.41(kg/cm2),体重指数增加值为1.04±0.38(kg/cm2);奥氮平组治疗前体重指数20.74±0.36(kg/cm2),治疗8周后体重指数为22.63±0.12(kg/cm2),体重指数增加值为1.89±0.31(kg/cm2);氟哌啶醇组治疗前体重指数为21.03±0.27(kg/cm2),治疗8周末体重指数为21.76±0.40(kg/cm2),体重指数增加值0.73±0.4(kg/cm2)。三组患者的体重指数治疗后与治疗前比较,经统计学分析,差异均有统计学意义(利培酮组P<0.01,奥氮平组P<0.01,氟哌啶醇组P<0.05),三组之间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05),对体重的影响作用奥氮平>利培酮>氟哌啶醇。
4、以治疗前PANSS总分、各因子分与体重增加作相关分析发现,阴性症状得分和体重增加有相关关系(P<0.05)。
5、以血清泌乳素的变化水平与PANSS总分、各因子分减分情况作相关分析,无相关关系(P均>0.05) 结论:
1、利培酮、奥氮平、氟哌啶醇治疗8周后均可以减轻患者的临床症状,三者比较整体疗效相当。
2、利培酮、氟哌啶醇两种抗精神病药物可以明显升高血清泌乳素水平,而奥氮平对泌乳素的影响则不明显,三种药物升高血清泌乳素的作用:利培酮>氟哌啶醇>奥氮平。
3、利培酮、奥氮平、氟哌啶醇均有增加体重的作用,三种药物对体重的影响:奥氮平>利培酮>氟哌啶醇。