JAK抑制剂治疗类风湿关节炎的循证转化研究

来源 :遵义医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhouf
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目的:JAK抑制剂(JAKi)是一类新的靶向治疗药物,目前共有6种药物(Filgotinib、Decernotinib、Peficitinib、Upadacitinib、Baricitinib、Tofacitinib)被研发或正在研发用于治疗类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA),本研究采用直接Meta分析和网状Meta分析的方法,综合评价这6种药物治疗活动性RA的有效性和安全性,同时对6种药物的相对疗效进行比较和排序。方法:通过检索八大数据库(Pub Med、Embase、Cochrane Library、Web of science(SCI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库、中国知网(CNKI)、维普中文数据库(VIP),全面收集JAKi(Filgotinib、Decernotinib、Peficitinib、Upadacitinib、Baricitinib、Tofacitinib)治疗RA的随机对照试验(Randomized controlled trial,RCT),由两名评价员筛选文献、评价文献质量和提取数据,统计学方法使用Stata12.0软件对数据进行直接Meta分析,ADDIS软件进行网状Meta分析。结果:(1)Filgotinib:纳入3个RCT,包含916名患者。Meta分析结果显示:Filgotinib 100mg或Filgotinib 200mg组的RA患者在ACR20、ACR50、ACR70、DAS28(CRP)缓解率、HAQ-DI、SJC66、TJC68等疗效指标方面均优于安慰剂,差异有统计学意义(P<0.005),在Filgotinib 200mg组发现SDAI、CDAI优于安慰剂组,差异有统计学意义(P<0.005)。安全性方面,在12周时观察到Filgotinib200mg组的血红蛋白、血清肌酐升高和中性粒细胞计数减少,但相关指标均在24周内恢复正常。两种剂量的Filgotinib在肝损害、带状疱疹、恶性肿瘤、AE、SAE及其他安全性指标的发生率与安慰剂相比差异无统计学意义(P>0.05)。(2)Decernotinib:纳入3个RCT,包含492名患者。直接Meta分析结果显示,12周时观察到Decernotinib 100mg/200mg/300mg qd、50mg/100mg/150mg bid组的RA患者在ACR20、ACR50、ACR70、DAS28(CRP)缓解率、HAQ-DI等结局指标方面均优于安慰剂组,差异有统计意义(P<0.005),Decernotinib 100mg/200mg qd和100mg bid组的ACR20、ACR50、ACR70、DAS28(CRP)缓解率、HAQ-DI优于安慰剂组,疗效持续至24周。实验室指标发现肝转氨酶,AE及其他安全性指标与安慰剂相比差异无统计学意义(P<0.005)。网状Meta分析结果显示:Decernotinib在ACR应答率和DAS28(CRP)缓解率方面均优于其余5种JAKi。(3)Peficitinib:纳入5个RCT,包含1401例患者。结果显示Peficitinib 100mg或Peficitinib 150mg组RA患者在ACR20、ACR50、ACR 70、DAS28(CRP)缓解率、SDAI、CDAI优于安慰剂组。安全性方面,两种剂量均可引起肝转氨酶、血红蛋白、血清肌酐升高以及中性粒细胞计数减少,但不会造成严重临床后果,AE、SAE等安全性指标的发生率与安慰剂相比差异无统计学意义(P>0.05)。(4)Upadacitinib:纳入4个RCT,包含3109例患者。结果显示Upadacitinib15mg和30mg组的RA患者在12周时的疗效指标如ACR20、ACR50、ACR70、DAS28(CRP)缓解率、CDAI、SDAI均优于安慰剂组,差异有统计学意义(P<0.005)。安全性方面,带状疱疹、AE、SAE发生率有所增加,其他不良反应诸如肝损害、感染、恶性肿瘤、心血管事件的发生率与安慰剂相比无显著差异。(5)Baricitinib:纳入6个RCT,包含2854例患者。Meta分析结果显示Baricitinib 2mg和4mg组的RA患者在ACR20、ACR50、ACR70、DAS28(CRP)缓解率、CDAI、HAQ-DI、TJC68等疗效指标方面优于安慰剂组,差异有统计学意义(P<0.005),在Baricitinib 4mg组发现SDAI、SJC66的疗效优于安慰剂。实验室指标异常包括肝转氨酶、血清肌酐升高和中性粒细胞计数减少,AE及其他安全性指标的发生率与安慰剂相似,差异无统计学意义(P>0.05)。(6)Tofacitinib:纳入7个RCT,包含2125例患者。结果显示Tofacitinib 5mg和10mg组的RA患者在ACR20、ACR50、ACR70、DAS28(CRP)缓解率、HAQ-DI、SJC66等疗效指标方面优于安慰剂组,差异有统计学意义(P<0.05),只在tofacitinib10mg组发现TJC68疗效优于安慰剂。实验室检查发现血清胆固醇升高和中性粒细胞计数减少,肝转氨酶、血红蛋白、血清肌酐没有明显增加,AE、SAE及其他安全性指标的发生率与安慰剂相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:JAK抑制剂Filgotinib、Decernotinib、Peficitinib、Upadacitinib、Baricitinib、Tofacitinib均可以作为单一或联合疗法改善活动性RA患者的临床症状和体征,药物起效迅速,具有良好的有效性和可控的安全性。Decernotinib在改善ACR应答率和DAS28(CRP)缓解率方面是6种药物中疗效最好的,在Decernotinib 300mg和Upadacitinib中发现不良事件发生率高于安慰剂和其余几种JAKi。
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