研究目的:为了研究炎症因子NLRP12在结直肠癌肿瘤形成中的作用以及它对于结直肠癌细胞化疗药物耐药性的影响。方法:在我们本次实验中,我们通过免疫组织化染色法测得了57例结直肠癌病人肠癌组织及癌旁组织中的NLRP12的蛋白量。采用Western blotting和实时定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction)测得肠癌组织及细胞中的NLRP12蛋白和m RNA的含量。通过转录siRNA进入HCT116细胞中,从而检测NLRP12对于肠癌细胞增殖能力、迁移能力和化疗药物耐药性的影响。结果:与癌旁组织相比,结直肠癌组织中的NLRP12蛋白水平明显降低了。并且肠癌组织中的NLRP12蛋白水平的变化与临床指标如肿瘤大小、TNM分期和Dukes分期等存在着密切的联系。另外,下调了NLRP12的水平之后,HCT116细胞的增殖能力和迁移能力均有所增强,同时这些细胞对于顺铂的耐药性也有显著的提升。在体外实验中,NLRP12表现出对于磷酸化ERK信号通路和GLI1信号通路的负性调节。通过使用MEK抑制剂U0126可以阻断NLRP12对于GLI1的作用。结论:NLRP12在结直肠癌肿瘤形成的过程中可能起到了重要的作用。因此,NLRP12有作为治疗结直肠癌靶点的潜力。核心提示:在我们这次实验中,我们检测了57例结直肠癌患者肠癌组织及对应的癌旁组织中NLRP12的表达量,研究了NLRP12表达量与病人临床参数之间的联系。通过用siRNA下调了肠癌细胞中NLRP12的表达量之后,发现癌细胞的增殖能力、迁移能力和药物敏感性均有明显的提升。NLRP12通过MAPK信号通路来控制GLI1的活化。本次实验说明了NLRP12也许可以作为一个新的治疗结直肠癌的靶点。