脱落酸对SMMC-7721人肝癌细胞诱导分化的实验研究

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目的 肿瘤诱导分化疗法已经成为现在肿瘤治疗研究的新领域。目前,现有的分化诱导剂存在着毒副作用大、诱导分化能力较低等诸多弊端,对非实体肿瘤的相关研究非常多,但效果不是十分理想,然而,对实体肿瘤的诱导分化剂的研究是当前困扰医学工作者的一个难题。因此,寻找低毒高效的肿瘤诱导分化剂对实体肿瘤诱导分化治疗具有十分重要的实用价值和意义。脱落酸(ABA)为天然的植物激素,是植物的“抗逆诱导因子”,能够诱导植物产生对不良生长环境的抗性,具有抗旱性、抗寒性、抗病性和耐盐性等功能。有研究表明ABA能对鼠白血病L5178Y细胞增殖产生抑制作用。然而,ABA对实体肿瘤如肝脏肿瘤能否产生诱导分化作用至今在国内外未见研究报道。本研究探讨ABA对实体肿瘤SMMC—7721人肝癌细胞的诱导分化作用和机制,为肝脏肿瘤的治疗寻找新的诱导分化剂提供理论和实验依据。方法 应用光、电镜、免疫组织化学、流式细胞分析、RT-PCR等分子生物学技术和方法,通过对SMMC-7721人肝癌细胞的体外研究和SMMC-7721人肝癌细胞裸鼠皮下移植瘤的实验研究,观察ABA对细胞生长曲线、细胞分裂指数、细胞抑制率、细胞周期、细胞集落形成率、组织细胞超微结构、甲胎蛋白(AFP)、p53、bcl-2、CyclinD和Ki-67蛋白表达、端粒酶mRNA表达的影响,评价ABA对SMMC-7721人肝癌细胞的诱导分化作用。结果ABA对SMMC—7721人肝癌细胞有抑制生长、降低细胞分裂指数、肿瘤细胞停滞于G0/G1期、降低肿瘤细胞的集落形成能力,能够使甲胎蛋白、mtp53、bcl-2、Cyclin D和Ki-67蛋白表达明显降低,p53 mRNA和hTERT mRNA在24h和48h随时间延长表达降低明显。此外,ABA对裸鼠皮下移植瘤有明显的抑瘤作用。ABA对SMMC—7721人肝癌细胞在体内外的增殖都有比较明显的作用,与极性诱导剂HMBA相比较,诱导分化的能力接近,而联合治疗组在向正常细胞形态转化方面较单独诱导组作用效果更好。结论:脱落酸对SMMC-7721人肝癌细胞和裸鼠移植瘤成瘤能力,具有抑制增殖和生长、促进分化和凋亡的作用。ABA是一种对SMMC-7721人肝癌细胞诱导分
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