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目的:舒尼替尼是一种多靶向酪氨酸激酶抑制剂,因其可抑制与血管形成有关的多种受体酪氨酸激酶的活性,具有较好的抗血管生成作用,被应用于治疗多种肿瘤。近来研究发现,舒尼替尼能够诱导肿瘤细胞凋亡而不依赖于其抑制血管生成作用。信号转导及转录激活因子(signal transduction and activator of transcription,STAT)家族中成员STAT3作为多种酪氨酸激酶信号通路的重要组成部分,其活化后在包括头颈癌等多种恶性肿瘤细胞中表达较高。STAT3异常活化并持续高表达与这些恶性肿瘤凋亡的抑制、肿瘤细胞增殖、肿瘤微环境血管形成及转移关系密切。舒尼替尼能否诱导头颈癌细胞凋亡,STAT3在此过程中是否发挥作用,目前相关报道较少。本实验通过使用舒尼替尼分别处理UM-22B和SCC90两种头颈癌细胞系,观察肿瘤细胞增殖和凋亡情况,以及STAT1和STAT3的变化,从而进一步了解舒尼替尼对头颈癌的作用及机制,为舒尼替尼在临床治疗头颈癌提供理论基础。方法:体外培养的SCC90和UM-22B细胞,经过不同浓度舒尼替尼处理不同时间后,分别采用MTT试验、倒置显微镜观察等方法,检测细胞增殖抑制情况;并且采用流式细胞术检测STAT1和STAT3磷酸化水平。结果:1舒尼替尼对两种细胞增殖的影响:MTT显示,舒尼替尼对SCC90细胞增殖的抑制率最高可达92.89%,24,48,72h的IC50分别是2.37、1.17和0.93μmol/L;对UM-22B细胞抑制率最高可达82.56%,24,48h的IC50分别是6.30和2.31μmol/L。用药组不同浓度不同处理时间其生长抑制率有显著差异,抑制率的时间-浓度依赖性明显;2形态学变化:倒置显微镜下,SCC90、UM-22B细胞均显示:对照组细胞生长较用药组迅速,细胞贴壁生长呈“铺路石”状,细胞呈扁平状多角形,胞质饱满,胞质近中央部位有圆形细胞核;用药组细胞增殖受到抑制,贴壁细胞体积变小而呈圆形,连接松解,核颜色较对照组加深;3舒尼替尼对STAT1和STAT3磷酸化水平的影响:SCC90细胞经过0.25,0.5,1μmol/L的舒尼替尼处理2,8,16,24小时后,各实验组中p-STAT1阳性表达与对照组相比,无统计学差异;而p-STAT3阳性表达与对照组相比明显降低,并且随着浓度增高,阳性率显著下降,差异有统计学意义。UM-22B细胞经过0.5,1,2,4μmol/L的舒尼替尼处理30分钟和2小时后,各实验组中p-STAT3阳性表达与对照组相比降低,并且随着浓度增高,阳性率显著下降。其中,两个时间段中,0.5和1μmol/L组与对照组相比无统计学差异,而2和4μmol/L组有显著性差异。结论:1舒尼替尼可以抑制头颈鳞癌UM-22B和SCC90细胞的增殖。2舒尼替尼可以下调UM-22B和SCC90细胞STAT3磷酸化水平。3 STAT1在舒尼替尼抑制头颈癌细胞增殖过程中磷酸化水平未见明显升高。