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目的：应用D-半乳糖结合半高脂饲料复合因素制作大鼠认知功能障碍的动物模型,探讨认知功能障碍大鼠的衰老和氧化应激指标的关系及变化。观察还脑益聪方对复合因素致认知功能障碍大鼠的学习记忆行为、脑组织病理形态、抗衰老和氧化应激指标的作用。方法：选用清洁级SD大鼠,60只,雌雄各半,适应性饲养一周后,应用D-半乳糖颈背部皮下注射联合半高脂饲料建立大鼠认知障碍模型。第五周,按照随机表的方法(应用SPSS软件制作随机表)将模型大鼠分成5组,即模型对照组(10只)、阳性药物对照组(盐酸多奈哌齐,0.45mg/kg大鼠体质数(下同),10只)、还脑益聪方小剂量组(3.78生药g/kg,10只)、还脑益聪方中剂量组(7.56g生药/kg,10只)及还脑益聪方大剂量组(18.9生药g/kg,10只)。另设假手术对照组(颈背部皮下注射等体积蒸馏水,喂食普通饲料)大鼠10只,实验第五周开始灌胃给药。假手术组、模型组灌胃同体积蒸馏水,其余各组分别相应给予所试药物,每日1次,连续给药8周。期间继续颈背部皮下注射D-半乳糖联合半高脂饲料喂食。所有大鼠用药结束并行Morris水迷宫实验后,腹腹腔麻醉(10%水合氯醛。0.6ml/Kg),腹主动脉取血,以比色法测定血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、胆碱酯酶(T-CHE)、谷胱甘肽(GSH)、单胺氧化酶(MAO)、一氧化氮(NO)、游离脂肪酸(NEFA)含量。一侧大鼠脑组织10%中性甲醛固定,常规病理取材、包埋、固定、切片,HE染色,镜下观察大鼠海马形态结构的变化。另一侧脑组织分离海马和皮层,组织匀浆离心后以比色法测定海马组织中的SOD、 MDA、 CAT、 T-AOC、 GSH-pX、 GSH、 T-CHE、 NO、 MAO、 NEFA含量,双缩脲法测定海马组织中总蛋白(Tp)、NEFA蛋白含量。结果：Morris水迷宫结果,动物造模后,与假手术组比较,模型组大鼠第一次穿台时间显著延长(P<0.01),穿台次数减少。服用还脑益聪方后,与模型组比较,中药大、中、小剂量组第一次穿台时间显著缩短(P<0.01或P<0.05),大、中剂量组的穿台次数明显增加(P<0.05)大鼠脑组织病理形态学显示,动物造模后,大鼠海马CA1区细胞较稀疏,排列较紊乱,可偶见细胞变性及坏死,可见胞核浓染和固缩；经药物治疗8周后,与模型组大鼠相比,给药各组海马CA1区细胞排列较为致密整齐,胞核及胞质清晰,较少有空泡变性及坏死,尤其以中药中剂量组形态更好。血脂水平结果表明,动物造模后,总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著增高,与假手术比较均有显著差异(P<0.01)；给药后,中药各剂量组及盐酸多奈哌齐组TC和TG水平显著降低,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)氧化应激指标结果表明,动物造模后,大鼠血清及组织SOD水平降低,MDA水平显著增高,与模型组比较有显著差异(P<0.05)；服用药物后,与模型组相比,中药各剂量组SOD水平明显升高(P<0.05或P<0.01),MDA水平中药各组均有降低。与假手术组相比,模型组大鼠血清及海马组织CAT的含量略有降低,差异无统计意义。给药后,与模型组相比,中药各剂量组血清CAT的含量均略有增高,海马组织CAT含量显著升高(P<0.01)抗衰老指标测定结果表明,造模后,大鼠血清GSH水平和海马组织中T-AOC、 GSH-PX含量显著降低,与假手术比较有显著差异(P<0.01)；与模型组相比,各给药组血清GSH含量显著升高(P<0.01),脑组织T-AOC及GSH-PX含量显著升高(P<0.01),中药大剂量海马组织GSH水平亦显著增多(P<0.01)造模后,与假手术组相比,模型组血清和脑组织MAO及NEFA的含量均显著增高(P<0.01)；给药后,与模型组相比,中药中组、大组血清MAO均显著降低(P<0.01),中药三个剂量组血清NEFA的含量均显著降低(P<0.01)结论：1.D-半乳糖结合半高脂饲料复合因素可造成大鼠认知功能障碍,表现为大鼠的学习记忆和空间认知能力显著降低,海马组织形态学呈现痴呆样病理改变。2.还脑益聪方可显著能提高D-半乳糖结合半高脂饲料致大鼠认知功能障碍的学习记忆和空间认知能力,对大鼠脑组织海马形态具有一定的保护作用。并能降低胆固醇和甘油三酯水平,起到调节血脂代谢的作用。3.还脑益聪方能显著提高认知障碍大鼠的抗氧化应激水平,提高脑组织SOD、CAT含量及血清SOD水平,降低MDA水平。同时,还脑益聪方可显著提高脑组织T-AOC及GSH-PX含量,延缓大鼠脑组织老化,具有抗衰老的作用。4.、还脑益聪方对认知障碍的预防和治疗作用机制可能是通过其改善氧化应激,调节血脂代谢,提高抗衰老能力和保护脑组织形态结构等几个环节来实现的。