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目的：探讨淫羊藿次苷Ⅱ（ICS II）治疗脑缺血再灌注损伤（I/R）的作用及其可能的作用机制。 方法：采用中动脉栓塞法（MCAO）建立大鼠局灶性脑缺血模型，大鼠于缺血 2h后行再灌注，制备I/R模型，将108只雄性SD大鼠分为假手术组、假手术+ICS II高剂量组（16 mg/kg）、模型组、模型组+ICS II低、中、高剂量组（4、8、16 mg/kg ），每组18只。模型制备成功后，给药组分别给予ICS II 4、8、16 mg/kg，每天灌胃2次，分别连续给药 3 天和 7 天；假手术组和模型组给予等体积的双蒸水处理。通过Longa5分法检测给药前后大鼠神经功能缺陷的变化，采用TTC染色法检测脑梗死体积；干湿重法检测脑含水量；ELISA检测脑组织中SOD与MDA水平以及ROS的含量；采用Western blot检测LC3B、Beclin1、Keap1、cytoplasm-Nrf2（胞浆）、nucleus-Nrf2 （胞核）、NQO-1、HO-1、GCLM、GCLC蛋白的表达。 结果：行为学实验结果表明模型组较假手术组大鼠在Longa5分法神经功能评分中的评分显著增加；脑梗死体积和脑含水量明显增加；酶联免疫吸附实验结果显示，模型组较假手术组大鼠ROS含量和MDA水平显著增加，SOD水平显著降低；Western blot研究结果显示模型组较假手术组大鼠胞核中Nrf2蛋白少量增加，keap1、LC3B、Beclin1、和胞浆中Nrf2蛋白表达明显增加，而NQO-1、HO-1、GCLM、GCLC蛋白表达明显降低。而ICS II可以显著降低I/R导致的大鼠神经功能评分并减少脑梗死体积和脑含水量；ICS II能够明显降低ROS含量和MDA水平，增加SOD水平；此外，ICS II 能够上调NQO-1、HO-1、胞核中Nrf2、GCLC、GCLM蛋白表达，下调LC3B、Beclin1、胞浆中Nrf2和Keap1蛋白表达。 结论：ICS II具有抗MCAO导致的大鼠I/R损伤作用，其作用可能与其调控Nrf2 信号通路，进而抑制细胞过度自噬有关。