短程方案治疗耐多药肺结核的疗效与免疫状态相关性研究

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目的:探索全口服短程方案治疗耐多药肺结核的有效性及其对机体免疫功能状态的影响。方法:本研究已通过国家感染性疾病临床医学研究中心/深圳市第三人民医院伦理委员会批准,选取2020年3月至2020年10月门诊及住院收治的耐多药及耐利福平肺结核患者共42例,根据患者菌株的耐药模式、经济负担能力和对药物的耐受性,非随机分为A组:含贝达喹啉方案治疗组(9-12 Bdq/Lzd/Lfx/Cs/Pza)及B组:不含贝达喹啉方案治疗组(9-12 Lzd/Mfx/Cfz/Cs/Pza),其中A组:含贝达喹啉方案治疗组21例,B组:不含贝达喹啉方案治疗组21例,观察及比较两组方案治疗第2、6月痰菌阴转率及疗程结束时的治疗完成率、不良反应的发生情况,观察接受两组方案患者治疗前、治疗第3月及治疗结束时CD3+、CD4+、CD8+T细胞及B细胞、单核细胞、NK细胞、NKT细胞的变化情况。结果:A组:含贝达喹啉方案治疗组治疗第2月、6月时痰菌阴转率分别为95.2%、100%,治疗完成率100%。B组:不含贝达喹啉方案治疗组治疗第2月、6月时痰菌阴转率分别为90%、100%,治疗完成率100%。两组方案在治疗第2月、6月时痰阴转率及治疗完成率比较,无统计学显著差异(P>0.05)。在完成治疗的41例患者中,预后均良好,未观察到复发。最常见的不良反应为周围神经病变(69.4%,26/42)和关节疼痛(73.8%,31/42),主要是由于利奈唑胺和吡嗪酰胺引起。两组治疗方案在不良反应方面对比均无统计学显著差异(P>0.05)。含贝达喹啉方案治疗组与不含贝达喹啉方案治疗组在治疗前、治疗第3月及治疗结束时进行组内比较发现CD3+T细胞、CD4+T细胞占比逐渐升高、经统计学检验,结果具有统计学差异(P<0.05)CD8+T细胞占比,CD4+T/CD8+T比值呈逐渐升高趋势,但结果均无统计学差异(P>0.05)。两组方案的单核细胞、B细胞、NK细胞、NKT细胞占比随着治疗的进行呈逐渐升高趋势,但结果均无统计学显异(P>0.05)。结论:两个全口服短程方案均显示出令人满意的疗效和安全性。应用流式细胞仪检测耐多药肺结核病人外周血中CD3+、CD4+、CD8+T细胞、B细胞、单核细胞、NK细胞、NKT细胞,提示随着治疗时间的延长,机体免疫功能有一定的恢复,这些发现将有助于为临床上制定免疫干预措施、疗效观察以及预后判断等,有重要临床意义,值得进一步研究。
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