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目的:研究晚期糖基化终末产物(advanced glycationend products,AGEs)对结肠癌细胞株HCT116上皮间质转化及肿瘤细胞干性维持的影响,研究氯化钴(cocl2)模拟的细胞体外缺氧微环境对结肠癌细胞株SW480及Caco-2上皮间质转化及DNA同源重组修复的影响并探究机制。方法:1.应用不同浓度的晚期糖基化终末产物(AGEs)处理HCT116细胞,克隆实验培养肿瘤细胞群,无血清悬浮细胞培养法培养肿瘤细胞球,CCK-8法检测HCT116细胞增殖能力,划痕实验及trans-well实验分别检测HCT116细胞迁移及侵袭能力,流失细胞术检测HCT116细胞球表面干性标志物CD133含量,Western-blotting实验检测HCT116细胞及HCT116细胞球内相关蛋白水平的变化情况。2.应用不同浓度的氯化钴(Cocl2)处理SW480及Caco2细胞72h后,CCK8法检测细胞增殖能力,划痕及trans-well实验检测迁移及侵袭能力,流式细胞术(FCM)检测周期及凋亡情况,RT-PCR及Western-blotting实验检测细胞内相关基因及蛋白mRNA及蛋白水平的变化情况。结果:1.晚期糖基化终末产物(AGEs)处理结肠癌细胞HCT116后,肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、克隆形成及成球能力增强。2.晚期糖基化终末产物(AGEs)处理结肠癌细胞HCT116后,细胞内HIF-1a、PI3K/Akt信号通路激活,伴上皮间质转化过程活化。3.结肠癌细胞株SW480、Caco-2在氯化钴模拟的缺氧微环境下,肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭能力增强,凋亡抑制。4.结肠癌细胞株SW480、Caco-2在氯化钴模拟的缺氧微环境下,HIF-1a、PI3K/Akt信号通路激活,伴上皮间质转化过程活化。结论:1.晚期糖基化终末产物(AGEs)激活RAGE信号通路可促进结肠癌细胞HCT116的增殖、迁移、侵袭、克隆形成能力及维持肿瘤细胞干性,其分子机制可能与AGE/RAGE-HIF1a-PI3K/AKT信号通路介导EMT活化过程有关。2.慢性缺氧环境可促进结肠癌细胞SW480及Caco-2的增殖、迁移、侵袭能力,抑制凋亡,其机制可能与HIF1a-PI3K/AKT、HIF1a-ATM信号通路介导EMT活化及DNA同源重组修复过程有关。