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从上世纪末至本世纪初开始,因科学的进步以及医药卫生的普及,人类平均寿命较前延长,但因为社会经济的发展、饮食结构的改变、精神层面影响等因素,高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟、肥胖、饮食、感染、遗传因素和一些致继发性疾病如高胰岛素血症等已被医学界公认为最影响人类健康的危险因素。其中,动脉粥样硬化是这些健康问题背后直接或间接的导火线。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性、进展性、系统性的炎症疾病,是以血管平滑肌细胞增生和脂质在粥样硬化斑块沉积为特征的疾病,是脑血管病发生的危险因素,更是心脑血管病的主要病理基础。AS是冠状动脉粥样硬化的一种,更是属于冠心病的范畴。 论文分为四部分。遵循学术探讨的必要过程,第一部分先从病名开始。由于传统医学中没有动脉粥样硬化这一病名,追溯中医的发展与沿革,可发现胸痹心痛是动脉粥样硬化最为相近的病名。从大量文献查找与对比中,可印证胸痹心痛无论在发生、发展、症候、特性以及预后等方方面面,均与动脉粥样硬化非常类似。第二部分属于现代医学范畴,从现代医学的理论部分开始,从大量研究文献中概括了动脉粥样硬化发生与发展的机制,并从细胞分子水平探讨了相关关键性炎性指标,再通过小鼠实验,观察了冠心平在干预动脉粥样硬化时数个关键性炎症指标,并通过这些指标的客观数据,显示冠心平对动脉粥样硬化的调控与效能。第三部分是在前面探讨的基础上,从中医角度对动脉粥样硬化作进一步的阐述。动脉粥样硬化从中医的角度理解,既可以是病,也可以是证(与症)。历代文献以及近代研究显示,动脉粥样硬化发生的机理不外乎中医概念的:膏、脂、痰(浊)、血瘀,其中更有文献提出热、毒(浊)等理论。此一部分的讨论也结合了现代医学对中医病因、病机、治法、方药的相互解释。第四部分综述了冠心平的临床及实验研究,并且也通过中医的病因病机、治法方药,结合现代医学从分子水平,揭示了冠心平对动脉粥样硬化的正面调控与效能。 第一部分为胸痹心痛的病名、病因病机、辨证特点、方药治疗及证治学术沿革。其中包括胸痹心痛的概念、历代医家的论述、按照朝代沿革之顺序,从先秦、两汉、晋、唐、宋、金、元、明、清,及至近代,阐述中医诊治胸痹心痛的理论学说、理方法药以及在临床经验基础上形成不同的流派。这是探讨学术发展的之必须过程与铺垫。通过总结整理前人的学说观点以及学术经验积累的基础上,能够较全面展现中医学对胸痹心痛的认识。此为:知其由来,审其变迁,方能承前启后。大量文献的整理、归类于发掘,其来源主要通过检索关于“胸痹”、“心痛”、“真心痛”、“心悸”等文献检索,并以中医古籍原著:《中华医典》为主要依据。关于冠心病,心绞痛,心律失常等文献检索,主要来源于《中文科技期刊数据库(维普期刊数据库)》。其它资料来源于:中国生物医学文献光盘数据库(CBM)。当代有关胸痹心痛相的有关资料则通过手工检索。现代中医诊治胸痹心痛理论学说以及辨证分型,则源自于行业颁布的标准或有关教材。 第二部分主要分为实验研究以及现代医学对动脉粥样硬化的细胞分子水平理论探讨。理论探索主要围绕着各种与动脉粥样硬化发生、发展、调节密切相关的细胞因子,其中以炎症因子为主轴,以脂质调节因子、斑块稳定性因子(如金属基质铁蛋白酶等)、免疫因子等细胞因子围绕主要炎症因子展开讨论,讨论中涵盖相关的细胞通路机制以及基因转录机制等。文中搜集了大量近代科研专家及学者相关的研究报告与文献,并拟以白细胞介素IL-1Ra、IL-1β、IL-10以及ox-LDL为实验的研究指标。 实验研究包括实验的配备条件、技术路线、实验操作部分、数据分析、病理图片以及结果讨论。方法:40只ApoE-/-小鼠随机分为:1)空白对照组(正常饲养)8只,2)模型组(高脂饲养)8只,3)冠心平组(8.38 g·kg-1·d-1)8只,4)立普妥(阿托伐他汀钙片)组(8.38g·kg-1·d-1)8只,5)冠心平片加立普妥(阿托伐他汀钙片)组(16.75g·kg-1·d-1)8只,共5组。除对照组之外,其余四组均高脂饲养。具体操作为,正常组为基础饲料喂养,其余组为高脂饲料饲养。除正常组与模型外,立普妥组、冠心平组、冠心平加立普妥组高脂饲料喂养8周后,给予相应的药物,正常组、模型组则于8周后给予等量蒸馏水灌胃。立普妥组、冠心平组、冠心平组与立普妥组分别将药物溶解于蒸馏水中灌胃,灌胃容积量按0.1ml/10g计算,每日一次,共1月。每周称重一次,记录体重。末次给药后,禁食不禁水12h,然后动物眼眶静脉取血,2000rpm,10min,分离血清,备用。取抗凝血,备检测。随即将每只ApoE-/-小鼠脱颈椎处死动物,解剖,取完整主动脉,生理盐水冲洗后放入福尔马林溶液中,用手术剪沿胸部正中线剪开皮肤直至腹部,剪开胸腔,剪去胸骨,暴露心脏,沿脊椎前沿寻找主动脉,分离主动脉,用手术剪剪下主动脉,置于10%中性缓冲福尔马林中固定8~12h,用作光镜观察。石蜡包埋用于常规病理检查;另取一部分血管,冰冻切片,采用苏木精-伊红(HE)染色检测主动脉病理改变。检测所有组别各项指标1次。即:IL-1β、IL-1Ra、IL-10、ox-LDL:检测血清中氧化性指标ox-LDL的含量,具体根据试剂说明书操作,检测血清中促炎细胞因子IL-1β、ox-LDL,抗炎细胞因子IL-10、IL-1Ra的含量,具体根据试剂说明书操作。讨论:实验数据显示IL-1β、IL-1Ra、IL-10、ox-LDL各项指标在药物干预下,各有一定的抑制促炎症及促抗炎症发生的效果,并且中西药合并使用的效果最佳。效能方面,三组比值:IL-1Ra/IL-1β、IL-10/ox-LDL、IL-1Ra/ox-LDL表现各有侧重。IL-1Ra/IL-1β比值显示立普妥加冠心平的促进抗炎(IL-1Ra)与抑制促炎(IL-1β)的炎症效能显著;IL-10/ox-LDL比值则显示冠心平组的显著效果,说明冠心平对促进抗炎(IL-10)与降脂(ox-LDL)有一定的推进作用;IL-1Ra/ox-LDL比值则显示立普妥效果显著,说明其抗炎(IL-1Ra)与抑制脂质((0)x-LDL)有明确作用。本实验中没有显著差异性(P>0.05)的某些检测数据可能与小鼠个体差异性、药物反应以及小鼠的高脂摄取量(高脂饲料)等因素有关。结果:综合以上结果发现,动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠对于不同组合的药物对不同指标产生不同反应。其中立普妥加冠心平组较单用药组效果显著。立普妥在IL-1Ra水平方面效果较冠心平佳,而冠心平则在抑制IL-1β以及0x-LDL水平上表现比立普妥显著,在促进IL-10的效果上也同样优于立普妥。其较强的调降脂质能力与调节炎症因子效果或许与其多靶向作用有关,能够通过其他通路机制提高机体的代谢能力与改善机体免疫力。 第三部分主要探讨中医对有关动脉粥样硬化的观点,以及结合现代医学的各项炎症指标,从细胞分子水平了解中医处方用药在此水平的影响与作用。古代医学虽然没有“动脉硬化”之病名,但已认识到眩晕、头痛、耳鸣、失眠、健忘、胸痹、脱疽、中风等病似有共同的病因。从中医角度“心主血脉”“心为君主之官”对心有推动血液循环作用的基础而言。动脉粥样硬化的发生主要是年老体虚或先天禀赋不足,心主血脉功能失调,血脉不充,心脉失养。血脉瘀阻,痰瘀互结,心脉通行受阻等引起,并且复又饮食失调、情志内伤、嗜烟喜酒等均可诱发或加重本病。中医认为AS以虚为主,为本虚标实证。归纳其主要病因病机不外乎内、外二因致虚两条途径。动脉粥样硬化主要发生在血脉,而病理产物则不外乎痰湿与瘀血,以致痰瘀互结、痹阻心络。年老体虚或先天禀赋不足者。年老体虚,血脉不充,心脉失养,血脉瘀阻,痰瘀互结,血脉通行不畅导致动脉粥样硬化;先天禀赋不足,则气血化生乏源,气虚则运血无力,血虚则脉道失养,气滞血瘀,脉失通利,则易于粥样斑块的形成。在此基础上复加外界环境、情志内伤、饮食失调等均可诱发或加重本病。 第四部分主要探讨益气滋阴、活血化痰的中成药冠心平对动脉粥样硬化产生的调节作用。其中主要参考李七一教授结合临床治疗经验以及多年实验研究的成果,对冠心平治疗动脉粥样硬化的炎症因子调节以及调脂降脂效果进行探讨。从各项炎症、脂质因子对冠心平的干预效果,总结出冠心平对胸痹心痛、痰瘀互阻、高脂血症、动脉粥样硬化、冠心病等病症(证)的有效调节。本实验的结果显示了与李七一教授的研究结论相一致。 最后总结出现代医学所认识的冠心病动脉粥样硬化,相若于中医的“胸痹”、“心痛,,“眩晕”、“消渴”、“痰证”、“肾痹”、“痴呆”、“头痛”、“健忘”等病中范畴。并通过实验研究印证中药冠心平的临床效果,有机地结合中医治疗理念于现代医学细胞分子水平的认识,达到从中西结合角度了解冠心平对冠心病动脉粥样硬化的治疗效果。