流感是一种重要的人畜共患病,给养殖业和人类公共卫生安全带来巨大的威胁,A型流感病毒(Infulenza A virus,IAV)能够感染多种宿主并在其体内进行复制,核糖核蛋白复合体(Viral ribonucleoprotein complex,vRNP)是IAV转录复制的最小单位,vRNP的核心部分为聚合酶三聚体,由酸性聚合酶(Polymerase acid protein,PA)、碱性聚合酶1(Polymerase basic protein 1,PB1)和碱性聚合酶2(Polymerase basic protein 2,PB2)三个亚基组成,流感病毒聚合酶在病毒复制中发挥关键作用,PB1是聚合酶的核心蛋白,含有RNA依赖性RNA聚合酶(RNA dependent RNA polymerase,RdRp)的保守序列,具有聚合酶活性,可以参与RNA链的延伸,能与vRNA和cRNA相结合。IAV在宿主细胞内复制需要利用多种宿主因子,有些宿主因子在IAV的增殖过程中发挥着重要作用。本研究利用亲和纯化结合质谱分析(AP-MS)的方法发现97个潜在与流感病毒PB1蛋白相互作用的宿主因子,GO分析和KEGG分析发现这些宿主因子在分子功能上主要涉及多聚腺苷RNA结合功能、蛋白结合功能和核糖体结构组分功能等;蛋白互作网络分析发现这些宿主因子主要涉及到核糖体代谢途径、RNA转运途径和剪接酶体途径等。本研究进一步探索了宿主因子YB1对IAV复制的调控机制,并初步地探究了宿主因子PRMT5、FABP5、KCTD2、LRPPRC、SF1、WDR77和YWHAB对IAV增殖的影响。通过免疫共沉淀试验发现YB1蛋白和YWHAB蛋白能与PB1蛋白相互作用,PRMT5蛋白能与PB2蛋白相互作用。通过siRNA沉默宿主因子的表达,本研究发现宿主因子YB1、YWHAB、SF1、PRMT5和WDR77对H1N1流感病毒的复制具有促进作用。本研究不仅加深了对IAV复制机制的理解,还进一步揭示了抗IAV药物的潜在靶标。