鹰嘴豆总皂苷的调脂降糖作用及机制研究

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目的:考察药食植物鹰嘴豆提取物、鹰嘴豆总皂苷(TSCAⅠ和TSCAⅡ)对采用实验法制备2型糖尿病(T2DM)大鼠体内血脂和血糖的影响,从血脂、糖代谢、组织病理变化、抗氧化及基因水平等方面探讨其抗2型糖尿病的可能作用机制和靶点。方法:通过连续给予SD大鼠4w高脂饲料合并联合注射浓度为45mg·Kg-1的链脲佐菌素(STZ)溶液复制2型糖尿病大鼠动物模型。模型复制后,设正常对照组、模型组、阳性药1二甲双胍组(0.25g·Kg-1)、阳性药2血脂康组(0.14g.Kg-1)、鹰嘴豆提取物A配方低(0.7g·Kg-1)、中(1.4g·Kg-1)、高(2.8g·Kg-1)三个剂量组以及鹰嘴豆提取物B配方低(0.8g·Kg-1)、中(1.6g·Kg-1)、高(3.2g·Kg-1)三个剂量组,灌胃给药,每日1次,连续给药4w后,观察大鼠体重变化、肝脏指数、空腹血糖(FPG)水平、血清胰岛素(FIns)水平、血清胆固醇(TC)水平、甘油三酯(TG)水平、高密度脂蛋白(HDL-C)水平、低密度脂蛋白(LDL-C)水平的改变,并通过公式计算得到肝脏指数、胰岛素敏感指数(ISI),同时观测各组大鼠肝脏、肾脏的组织病理学变化情况。鹰嘴豆提取物经分离纯化后,得到鹰嘴豆总皂苷(TSCA Ⅰ和TSCAⅡ)。采用建立的2型糖尿病脂代谢紊乱大鼠模型,设正常对照组、模型组、二甲双胍组(0.1g.Kg-1)、TSCAⅠ低(0.1g·Kg-1)、高(0.3g·Kg-1)两个剂量组和和TSCAⅡ低(0.1g·Kg-1)、高(0.3g·Kg-1)两个剂量组,灌胃给药,每日1次,连续给药4w后,观察大鼠体重变化,通过检测大鼠FPG和FIns水平,以及TC、TG、HDL-C和LDL-C水平的变化,通过公式计算得到胰岛素抵抗指数(IRI)改变,测定血清游离脂肪酸(FFA)、白介素-6(IL-6)、肌/肝糖原(MG/HG)、骨骼肌中己糖激酶(HK)活性的变化,同时观察胰腺的病理改变;测定血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)、内皮素-1(ET-1)的含量,血浆中血栓素B(TXB2)和6酮-前列腺素(6-Keto-PGF1α)的含量,考察TSCA对血管活性物质的影响;通过总过氧化物歧化酶(TSOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、总一氧化氮酶(TNOS)活性的检测,考察TSCA抗氧化活性;最后检测PPAR-γ基因转录水平。结果:与模型组相比,鹰嘴豆提取物配方A、配方B各剂量组都能够降低实验性2型糖尿病模型大鼠的肝脏指数。同时均能够降低模型大鼠血清中得血糖水平,升高胰岛素敏感指数,但各剂量组影响血清胰岛素水平较小。鹰嘴豆提取物配方A各剂量组均能降低模型大鼠胆固醇水平,低、中剂量组能降低甘油三酯和低密度脂蛋白水平。鹰嘴豆提取物配方B各剂量组均能够降低模型大鼠低密度脂蛋白的水平,低、中剂量组能降低甘油三酯、胆固醇的水平。而鹰嘴豆提取物的两个配方比较,除甘油三酯水平略有差异,二者在调节血脂降低血糖方面的作用,基本上无显著性差异。病理学检查结果,我们可以得出鹰嘴豆提取物配方A、配方B各剂量组全都能够有效地改善和治愈实验性2型糖尿病模型建立对模型大鼠肝脏、肾脏等器官所造成的损害。鹰嘴豆总皂苷各剂量组与模型组比较,FPG、TC、TG、LDL-C、FInss、IRI、 FFA水平及IL-6含量下降,HDL-C/TC、BUN、Scr、MG和HG含量以及HK的活性升高(P<0.05,P<0.01),对2型糖尿病造模所致的胰岛损伤有一定的修复作用;且TSCA Ⅱ的降糖作用优于TSCA Ⅰ:鹰嘴豆总皂苷能够降低糖尿病大鼠,血浆中TXB2和6-Keto-PGF1α等血管活性物质,对肾血管具有一定的修复作用;抗氧化指标的结果表明TSCA能够改善2型糖尿病大鼠的抗氧化能力;此外TSCA能够升高2型糖尿病大鼠PPAR-γ基因转录水平。结论:鹰嘴豆提取物及总皂苷有较好的降低血糖、调节血脂的作用,其作用机制可能与改善胰岛素抵抗,同时提高外周组织利用糖的能力、修复胰岛和肾血管,增强抗氧化能力以及提高PPAR-γ基因转录水平。
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