【摘 要】
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β-萘酚1位取代的γ氨基酸类似物具有一定的生物活性,这种结构骨架广泛的存在于天然药物中,并有文献报道此类化合物在化学合成中可充当配体,催化剂,手性助剂等。因此合成氨基
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β-萘酚1位取代的γ氨基酸类似物具有一定的生物活性,这种结构骨架广泛的存在于天然药物中,并有文献报道此类化合物在化学合成中可充当配体,催化剂,手性助剂等。因此合成氨基萘酚化合物具有重要的意义。由于环丙烷特有的化学性质,已经成功实现了O,S,C,N.等原子对环丙烷的开环。但是芳香环对D-A氨基环丙烷的开环报道少之又少,仅有的一篇报道是关于D-A氨环丙烷对萘酚的傅克烷基化反应,但对其反应的对映选择性探究并未取得成功。所以,我们希望开创一种方法实现D-A氨基环丙烷的不对称傅克烷基化。以此合成高对映选择性的1位取代的γ氨基酸类似物。我们用三氟甲磺酸铜做催化剂,利用2-萘酚的α位具有较强的亲核性质和氨基环丙烷反应成功的实现了D-A氨基环丙烷的不对称傅克烷基化。反应以2-萘酚类化合物和消旋的氨基环丙烷二甲酯为原料,在Pybox-Cu(OTf)2催化下,高收率(高达93%)、高对映选择性(高达98%ee)地得到了1位萘酚取代的γ氨基酸类似物。并且此反应体系还适用于多电子苯环,吲哚等其他芳香环,反应体系适用性较强。这是首次通过路易斯酸催化D-A氨基环丙烷与萘酚的不对称傅克反应。此外,该反应对D-A氨基环丙烷是一个直接的动力学拆分过程,在反应过程中,控制D-A氨基环丙烷与萘酚比例为1:1,可得到高对映选择性(98%ee)的氨基环丙烷原料。我们成功开创了一种合成方法,首次实现了D-A氨基环丙烷的不对称傅克烷基化,为高对映选择性合成氨基萘酚提供了有效的途径。还可用此方法进行D-A氨基环丙烷的拆分,为合成手性三元环提供一种新方法。并且在反应的最后成功利用产物进一步高对映选择性的合成了1.3-噁嗪类化合物。
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