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目的探讨Caveolin-1、FHIT及MMP-9在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达情况,分析它们与宫颈癌临床病理特征之间的关系及三者之间的相关性,探索Caveolin-1、FHIT及MMP-9在宫颈癌发生发展过程中的作用机制及临床意义。方法选取45例宫颈癌、36例CIN及13例正常宫颈组织的石蜡标本,进行Caveolin-1、FHIT及MMP-9蛋白的免疫组织化学链酶菌抗生物素蛋白—过氧化物酶连接法(SP)检测。36例CIN组织中:CINⅠ13例、CINⅡ11例、CINⅢ12例;45例宫颈癌组织中:鳞癌41例,腺癌4例。根据FIGO (1988)分期标准分为:临床I期15例,II期12例,III期18例;根据组织学分级分为:高分化13例,中分化15例,低分化17例。24例伴有淋巴结转移,21例无淋巴结转移。结合临床资料进行分析实验结果,应用SPSS13.0统计软件包进行统计学分析,采用χ2检验、Spearman等级相关分析法作相关统计。结果1.Caveolin-1在正常宫颈组织、CIN组织和宫颈癌组织中的阳性表达率分别为100.00%(13/13)、63.89%(23/36)、31.11%(14/45),呈现逐渐下降的趋势,三组两两比较差别均有统计学意义(P<0.05)。Caveolin-1在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ中的阳性表达率分别为84.62%(11/13)、63.64%(7/11)、50.00%(6/12),其阳性率随着CIN等级升高而逐渐下降,但三者两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。Caveolin-1蛋白在宫颈癌中的表达与组织学分级及有无淋巴结转移相关(P<0.05),而与宫颈癌患者的年龄、临床分期及病理类型无相关性(P>0.05)。2.FHIT在正常宫颈组织、 CIN组织和宫颈癌组织中的阳性表达率分别为92.31%(12/13)、58.33%(21/36)、22.22%(10/45),呈现逐渐下降的趋势,三组两两比较差别均有统计学意义(P<0.05)。FHIT在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ中的阳性表达率分别为76.92%(10/13)、54.55%(6/11)、41.67%(5/12),其阳性率随着CIN等级升高而逐渐下降,但三者两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。FHIT蛋白在宫颈癌中的表达与病理类型、组织学分级及有无淋巴结转移相关(P<0.05),而与宫颈癌患者的年龄及临床分期无相关性(P>0.05)。3.MMP-9在正常宫颈组织、CIN组织和宫颈癌组织中的阳性表达率分别为7.69%(1/13)、52.78%(19/36)、86.67%(39/45),呈现逐渐上升的趋势,三组两两比较差别均有统计学意义(P<0.05)。MMP-9在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ中的阳性表达率分别为46.15%(6/13)、54.55%(6/11)、66.67%(8/12),其阳性率随着CIN等级升高而逐渐上升,但三者两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。MMP-9蛋白在宫颈癌中的表达与临床分期及有无淋巴结转移相关(P<0.05),而与宫颈癌患者的年龄、病理类型及组织学分级无相关性(P>0.05)。4.Caveolin-1和MMP-9在宫颈癌组织中的表达呈负相关(rs=-0.323,P <0.05)。5.FHIT和MMP-9在宫颈癌组织中的表达呈负相关(rs=-0.431,P<0.05)。6.Caveolin-1和FHIT在宫颈癌组织中的表达呈正相关(rs=0.350,P<0.05)。结论1. Caveolin-1表达随着宫颈癌的发生发展呈现渐进性下调乃至缺失,Caveolin-1的缺失可能在宫颈癌发生发展、侵袭转移中发挥重要作用,可以作为判定宫颈癌罹患风险及预后的肿瘤标记物。2. FHIT基因缺失是宫颈癌发生的早期分子事件,FHIT缺失可作为CIN有可能演进为浸润癌的有用指标,并可作为临床监测CIN病变转归、早期诊断宫颈癌、判断宫颈癌预后的参考依据。3. MMP-9的高表达与宫颈癌的侵袭转移密切相关,MMP-9的增高有助于正确评估患者预后和指导术后干预治疗,可作为判断宫颈癌转移潜能与恶性程度的临床参考指标。4.在宫颈癌变过程中Caveolin-1与FHIT的表达呈正相关,Caveolin-1与MMP-9的表达呈负相关,FHIT与MMP-9的表达呈负相关,提示三者可能在宫颈癌的发生发展及浸润转移中发挥重要作用。5.联合检测这三种基因对于评估宫颈癌的生物学行为具有重要价值,有助于指导临床治疗和估计患者预后,可能成为宫颈癌新的靶向分子治疗点。