早发型重度子痫前期新生儿不良结局及其与母胎HLA-DRB1基因多态性的研究

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第一部分早发型重度子痫前期对新生儿结局影响的研究目的通过分析早发型重度子痫前期产妇所娩出新生儿的临床资料及不良预后,探讨孕产妇妊娠期早发型重度子痫前期对新生儿结局的影响,以提高对早发型重度子痫前期母亲及新生儿的临床管理。方法选取2016年11月至2017年11月青岛大学附属医院收治的早发型重度子痫前期产妇所娩出新生儿115例为子痫组;选择同时期血压正常的产妇所娩出新生儿168例为对照组。回顾性分析两组新生儿一般情况(胎龄、体重、Apgar评分等)及不同胎龄组(<30周、3033+6周及3436+6周)新生儿期常见不良预后(新生儿死亡、窒息、小于胎龄儿、新生儿呼吸窘迫综合征、支气管肺发育不良、动脉导管未闭、早产儿脑病、早产儿视网膜病以及坏死性小肠结肠炎等)发生情况的差异。结果1.两组产妇年龄、孕产次匹配,子痫组新生儿胎龄、出生体重及1分钟Apgar评分均小于对照组新生儿,差异具有统计学意义(P<0.05);新生儿在<30周、3033+6周及3436+6周3个胎龄组中,子痫组小于胎龄儿发生率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.子痫组新生儿呼吸窘迫综合征及支气管肺发育不良的发生率均高于对照组,且呼吸机使用时间以及平均用氧时间更长,差异具有统计学意义(P<0.05)。3.两组新生儿在新生儿死亡、动脉导管未闭、早产儿脑病、坏死性小肠结肠炎及早产儿视网膜病变方面的差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.孕母早发型重度子痫前期严重影响胎儿宫内生长发育,宫内生长发育迟缓及小于胎龄儿发生率高。2.孕母早发型重度子痫前期可能会延缓胎儿肺功能成熟,加重肺损伤,增加支气管肺发育不良的发生率。第二部分母胎间HLA-DRB1基因多态性与早发型重度子痫前期遗传易感性的研究目的通过对研究对象外周血DNA中HLA-DRB1基因相关片段进行测序筛选基因片段中的单核苷酸位点多态性,探讨母胎间HLA-DRB1基因多态性与早发型重度子痫前期遗传易感性的关系。方法选取2016年6月至2017年12月青岛大学附属医院产科分娩早发型重度子痫前期产妇及其娩出新生儿102对为子痫组;选取同时期、正常足月妊娠的产妇及其娩出的新生儿120对作为对照组。收集所有研究对象的外周血并提取DNA,经实时定量聚合酶链式反应扩增后对HLA-DRB1相关基因片段进行直接测序,统计基因片段中的单核苷酸多态性并对进行基因型分析以及等位基因频率分析。结果1.HLA-DRB1基因片段中发现rs3135388位点、rs2213586位点和rs114293611位点三个单核苷酸多态性位点。2.HLA-DRB1基因rs114293611位点的基因型分布在子痫组和对照组产妇之间差异有统计学意义(X2=10.870,P=0.004);而等位基因频率分布(X2=0.636,P=0.430,OR=0.854,95%CI=0.579-1.259)两组间未见统计学意义的差异。3.rs114293611位点基因型和等位基因频率分布在子痫组和对照组新生儿之间差异有统计学意义(基因型:X2=16.770,P=0.000;基因频率:(X2=10.604,P=0.001,OR=0.521,95%CI=0.351-0.773)。4.rs114293611位点基因型母婴配伍后显示子痫组和对照组在基因型配伍上存在有统计学意义的差异(X2=26.122,P=0.000)。5.产妇及新生儿HLA-DRB1基因rs3135388和rs2213586位点基因型及等位基因频率分布在子痫组和对照组之间均无统计学差异。结论1.孕产妇及胎儿HLA-DRB1基因rs114293611位点的单核苷酸多态性可能与孕母早发型重度子痫前期的遗传易感性有关联。2.HLA-DRB1基因rs114293611位点母胎基因型配伍异常可能导致母胎间免疫耐受不良增加从而增加孕母患早发型重度子痫前期的风险。3.产妇及胎儿HLA-DRB1基因rs3135388和rs2213586位点多态性可能与早发型重度子痫前期的遗传易感性无关联。
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