帕金森病的显著病理特征是位于中脑黑质致密部多巴胺能神经元的选择性丧失，但是其具体机制尚不十分清楚。大部分已知的帕金森病易感基因在脑中呈广泛的表达，难以解释多巴胺能神经元的选择性死亡。我们实验室的前期研究表明SLC35D3择性表达于纹状体、嗅球与中脑。提示其在特定的脑区可能具有特殊的功能。　　本研究中，我们发现SLC35D3表达于中脑的一部分多巴胺能神经元中。在SLC35D3缺失的突变体小鼠ros中表现出中脑多巴胺能神经元减少和运动协调能力下降等类似帕金森病的病理表型。进一步研究发现，在ros小鼠中自噬的标志蛋白LC3Ⅱ显著下降，不溶性的p62/SQSTM1发生堆积。免疫荧光的实验显示，ros小鼠中脑多巴胺能神经元中的自噬小体数目显著减少。这些结果提示ros小鼠神经元变性的表型可能是由于多巴胺能神经元自噬异常所导致的。　　在体外，我们进一步研究了SLC35D3调控自噬的机制。我们发现，在细胞中表达SLC35D3可以导致自噬的标志蛋白LC3Ⅱ增加，不溶性的p62减少，以及自噬小体的增加。利用rapamycin与BFA1的研究显示，SLC35D3对自噬起促进作用，表达SLC35D3可以导致自噬小体的前体标志物GFP-DFCP1的点状增加。进一步研究发现，SLC35D3能够与Beclin1-ATG14L-VPS34复合体相互作用，在细胞中表达SLC35D3能够促进该复合体的形成，相反在SLC35D3缺失的ros小鼠SN/VTA脑区该复合体的形成减少。另外，在没有SLC35D3表达的小脑，Beclin1复合体形成不受影响。这些结果证实了SLC35D3能够与Beclin1复合体相互作用，通过促进该复合体的形成从而促进自噬的发生。　　我们的研究提示SLC35D3对中脑的多巴胺能神经元有一定的保护作用。正常生理状态下，多巴胺能神经元的自噬需要SLC35D3的参与，一旦SLC35D3缺失后，细胞内的自噬水平降低，从而导致了多巴胺能神经元的变性。总之，我们的发现加深了对SLC35D3功能的认识，为帕金森病的发病机制提供了崭新的视角，也为我们克服这一疾病提供了有价值的线索。