α-氨基聚乙二醇—聚乳酸嵌段共聚物(α-H2N-PEG-b-PLA)的合成及其医用研究

来源 :山东大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:listsetmap
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
聚乙二醇-聚乳酸两亲性嵌段共聚物(PEG-b-PLA),在水中易形成胶束,且在人体内具有良好的生物相容性、无毒性、生物可降解性、体内长循环性等,因此PEG-b-PLA胶束在医学诊断,体内药物缓释及药物靶向运输方面具有广阔的应用前景。为了提高对细胞的靶向作用,我们合成了PEG一端具有氨基,可修饰靶向分子的功能化端氨基聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物(H2N-PEG-b-PLA),旨在进一步研究其在磁共振成像(MRI)造影剂二乙二胺五乙酸钆(Gd-DTPA),脂溶性药物载体及靶向运输方面的应用。本文主要研究内容和结果如下:1采用阴离子开环聚合法,以六甲基二硅基胺基烷钾(KHMDS)作为引发剂,顺序加入环氧乙烷(EO),D,L-丙交酯(D,L-LA)进行开环聚合,酸解去除氨基保护基团后成功得到了一系列端氨基聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物(H2N-PEG-b-PLA)。反应是可控聚合,可以通过调节投料比合成具有不同分子量和组成的聚合物。用GPC、FTIR与1H NMR表征了嵌段共聚物的结构。2利用H2N-PEG-b-PLA端氨基引发Nε-苄氧羰基赖氨酸酸酐(Lys(z)-NCA)开环聚合,得到了新型的聚赖氨酸-聚乙二醇-聚乳酸三嵌段共聚物(PLL-b-PEG-b-PLA)。该共聚物与二乙二胺五乙酸酐(DTPA)反应得到PLL(DTPA)-b-PEG-b-PLA,采用溶剂透析法法制备了胶束,然后与GdCl3水溶液混合,制备了表面螯合有Gd3+离子的聚合物胶束。GPC,FTIR与1H NMR表征了聚合物的分子量和组成,表明合成了该三嵌段共聚物;采用荧光探针法测定的聚合物的临界胶束浓度(CMC)为3.18×10-4g/L;透射电镜(TEM)观察胶束大小均匀,具有规则的球形核-壳结构;动态激光散射法(DLS)测定胶束平均粒径在120 nm左右。细胞毒性,血浆实验和MRI驰豫率测试表明,螯合有Gd3+聚合物胶束对细胞没有毒性,可以在体内至少稳定存在4h,胶束r1值与小分子Gd-DTPA相比提高了约5倍。3界面沉积法制备了H2N-PEG-b-PLA胶束和负载噻唑烷酮药物(CDBT)的聚合物胶束,TEM与DLS对胶束进行了表征,结果表明其具有规则的球形核-壳结构,大小均匀,平均粒径在120nm左右,且分布较窄。紫外吸收光谱测定最大包封率为84.5%。倒置相差荧光显微镜观察表明FITC标记的聚合物胶束可以被细胞吞噬。药物缓释实验表明载药聚合物胶束21天时释放到90%,具有很好的药物缓释作用。采用SRB方法测定了空白胶束与载药胶束的细胞毒性,实验表面聚合物是生物安全的,载药胶束具有较高的细胞毒性,表明具有很好的缓释作用。4 H2N-PEG-b-PLA与叶酸(Folate)和4-甲氧基苯甲酰胺(AA)分子分别反应制备了具有靶向作用的FOL-PEG-b-PLA与AA-PEG-b-PLA。FTIR与1H NMR表征了聚合物的结构。并且以FITC-PEG-b-PLA.FOL-PEG-b-PLA与AA-PEG-b-PLA按一定比例混合的混合物作为载体,制备了包覆有磁性Fe304纳米粒子(SPIO),具有多重靶向功能的胶束。TEM与DLS对胶束进行了表征,结果表明其具有规则的球形核-壳结构,大小均匀,平均粒径为90nm左右。通过外加磁场与交变梯度磁强计测定了胶束的磁学性能,表明胶束对SPIO的磁学性质没有影响。倒置相差荧光显微镜观察表明FITC标记的多重靶向功能胶束可以被小肺癌细胞H460吞噬。
其他文献
基于SIMIO仿真平台,建立天津港航道系统仿真模型.采用Google Sketchup软件创建港口3D模型图像,与SIMIO仿真结果结合,使模型具有直观三维视觉效果.运用天津港2004年统计资料验
本文以话语分析的方式,以西方主流媒体对重大事件的报道为例,对报纸新闻标题的形式特征及信息有效性解析,揭示语言中隐含的文化内涵,以期为我们在经济全球化的进程中赢得更多
《巴斯蒂安钢琴教程》是一套优秀的钢琴启蒙教材。在钢琴启蒙教学同时进行初步的钢琴即兴伴奏教学,一套教材在教学过程中和学习中可以发展两方面教学作用,受到业余学生的喜爱
近年来,网络自制剧在质量和数量上实现了双重突破,逐渐成为植入广告的宠儿。本文分析了网络自制剧获得植入广告青睐的原因,分析了其对品牌形象塑造的作用以及利用植入广告塑
中国古代建造书院或依山,或傍水,总要选择一处风景优美的地方。即使在城市里建书院,也要选择僻静幽深之所。书院建筑布局一般都是采用中轴对称式布局。中轴线上排列着大门、
<正>企业法律风险可分为诉讼风险和非诉讼风险。诉讼风险包括败诉的法律风险以及无意义胜诉的法律风险,非诉讼风险则是指日常经营中的各种刑事、民事及行政的法律风险。法律
体积压裂作为近些年发展起来的一种储层改造技术,具有大排量、小砂比、造缝能力强的特点.目标区属于致密油区,为特低渗油藏,储层非均质性强,岩性致密,常规压裂效果有限.通过
在传媒产业升级,报纸越来越市场化的今天,新闻同质化已成为制约报业发展的瓶颈。因此,研究报纸竞争的焦点是什么,应该采取哪些策略对报业的发展具有一定的意义。
安谷水电站UPS电源采用冗余配置,单套 UPS容量为30 kVA.UPS电源是安谷水电站非常重要的一项二次设备, 为计算机监控系统、微机保护系统、调度数据专网、保护信息子站等系统
作为现代经济理论重要组成部分的委托代理理论和信息不对称是资本市场资源配置效率的重要影响因素。在实际情况中,信息不对称和委托代理现象广泛存在,致使公司投资错位,资源