视神经脊髓炎谱系疾病患者外周血中IL-35细胞亚群的研究

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目的视神经脊髓炎谱系疾病(Neuromyelitis Optica spectrum disorders,NMOSD)是一种中枢神经系统(Central Nervous System,CNS)自身免疫的炎症性疾病,特点是严重免疫介导的脱髓鞘和轴突损伤,其主要靶向目标是视神经和脊髓。白细胞介素-35(interleukin-35,IL-35)是由活化的炎症细胞分泌的负向免疫调节因子,在维持免疫稳态中具有重要作用。本文旨在研究IL-35在NMOSD中发生、发展的意义。方法收集2016年6月至2017年12月于天津医科大学总医院神经内科住院治疗的NMOSD患者35例。同时,选取我院体检中心年龄、性别相匹配的健康查体者35人作为健康对照组(healthy controls,HCs)。采集受试者血标本并记录性别、年龄、身高、体重、血脂、血糖、相关免疫指标等基本情况,同时记录患者脊髓受累节段数、首发年龄、诱因、病程及临床症状等基本资料,对所有急性期的患者进行扩展残疾状态量表(Expanded Disability Status Scale,EDSS)评分。使用细胞荧光免疫染色法检测患者血清中水通道蛋白4抗体(Aquaporin-4antibody,AQP4-Ab)水平,同时利用流式细胞仪分析在外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMCs)中标记CD19~+CD138~+IL-35~+和CD4~+CD25~+IL-35~+的细胞频率。采用Mann-Whitney秩和检验比较NMOSD组与HCs组之的间差异,Spearman等级相关分析用于分析IL-35~+细胞频率与临床特点之间的相关性。P<0.05认为差异有统计学意义。结果1.NMOSD患者中有35例血清行AQP4-Ab检查其中阳性的有11例。2.NMOSD患者PBMCs中CD19~+CD138~+IL-35~+细胞频率为7.99±5.27,较HCs显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。3.NMOSD患者PBMCs中CD4~+CD25~+IL-35~+细胞频率为0.89±0.60,较HCs组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。4.35例NMOSD患者CD19~+CD138~+IL-35~+和CD4~+CD25~+IL-35~+细胞频率与急性期EDSS评分存在负相关,但与复发次数及年复发率、脊髓受累节段数无明显相关性。结论1.NMOSD患者急性期T、B细胞分泌的IL-35明显降低,提示IL-35在NMOSD疾病的发病过程中起到了抑制炎性反应的作用,且有希望成为疾病急性期的炎性指标之一。2.NMOSD急性期IL-35细胞频率与急性期EDSS评分存在明显的负相关性,提示它可能是NMOSD病情严重程度的标记物。
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