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目的:本文探讨激素依赖型血小板减少性紫癜患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中转录因子NF-kB、AP-1亚单位核内蛋白水平的变化,以及这种变化与激素依赖的相关性,以期阐明 ITP 发生激素依赖的可能机制。探讨仙连颗粒治疗激素依赖型ITP的临床疗效以及对NF-kB、AP-1亚单位核内蛋白水平表达的调节情况。
方法:随机选取符合诊断标准的激素依赖型ITP病例40例,均经正规糖皮质激素足量治疗(按患者的公斤体重计算每日的用量,1mg/kg,早晚各一次)。将 40 例激素依赖型ITP患者,随机分成治疗组与标准对照组,治疗组20例,口服强的松片1mg/kg/d,分早、晚两次口服,待血小板恢复正常后减量,每周减 5mg,激素撤减过程中同时口服仙连颗粒,1剂/日,分早、晚两次冲服。标准对照组20例,口服强的松片(用法用量同前),两个月为一个疗程,两个疗程后作疗效判定。疗程结束后观察两组患者显效、良效、进步、无效的情况和治疗前后紫斑出血、五心烦热、潮热盗汗、口干咽燥、神疲懒言、头晕乏力、心悸气短等临床症状积分变化以及外周血象中血小板,骨髓象中颗粒巨、产板巨,血小板表面相关抗体(PAIgG)的改善情况。同时选取 20 例健康志愿者作为正常对照组。用蛋白印迹法检测入组前正常对照组,治疗组、标准对照组治疗前后外周血单个核细胞转录因子NF-kB、AP-1亚单位核内蛋白水平的变化,分析这种变化与激素依赖的相关性以及仙连颗粒对激素依赖型 ITP 患者外周血单个核细胞转录因子NF-kB、AP-1亚单位核内蛋白水平的调控。
结果:①两个疗程后治疗组的有效率、显效率明显高于标准对照组,治疗后治疗组在紫斑出血、五心烦热、潮热盗汗、口干咽燥、神疲懒言、头晕乏力、心悸气短等临床症状,外周血象中血小板,骨髓象中颗粒巨、产板巨,血小板表面相关抗体(PAIgG)的改善方面均与标准对照组进行统计学比较,差异有显著性意义 (P﹤0.01)。②激素依赖型ITP患者外周血单个核细胞转录因子NF-kB、AP-1亚单位核内蛋白表达水平较正常对照组明显升高,统计学比较差异有显著性意义(P<0.01),这种表达水平的升高可能与 ITP 的激素依赖现象有关。③两个疗程后,治疗组、标准对照组转录因子NF-kB、AP-1亚单位核内蛋白表达水平均低于治疗前,但治疗组下调幅度明显高于标准对照组,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05),说明仙连颗粒可能在一定程度上能下调NF-kB、AP-1的表达水平,使 GR的功能恢复正常,减少激素依赖性发生的可能性,其效果优于单用强的松。④进一步研究发现,仙连颗粒对阴虚血热型患者的疗效优于气虚不摄型患者,统计学比较,差异有显著性意义(P<0.01)。
结论:①仙连颗粒能改善激素依赖型 ITP 患者的紫斑出血、五心烦热、潮热盗汗、口干咽燥、神疲懒言、头晕乏力、心悸气短等临床症状,提升外周血象中的血小板,促进骨髓象中巨核细胞的成熟,且可以使血小板表面相关抗体(PAIgG)表达水平降低,减少血小板的破坏,恢复免疫功能,提示该制剂对激素依赖型 ITP 有一定的疗效,其作用优于单纯应用一线免疫抑制剂强的松。②揭示 ITP 患者出现激素依赖的发病机制可能与外周血单个核细胞转录因子 NF-kB、AP-1 亚单位核内蛋白异常表达升高有关,不仅可为激素依赖型 ITP发病机制的研究提供新的思路,并可能为 ITP的治疗提供新的策略。③试验研究结果显示,仙连颗粒能使激素依赖型ITP 患者外周血单个核细胞转录因子 NF-kB、AP-1 亚单位核内蛋白表达水平降低,降低激素依赖发生的可能性。