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第一部分COX-2在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤细胞增殖、凋亡和P-GP蛋白的关系目的探讨环氧化酶-2（COX-2）在胶质瘤中的表达及其与肿瘤细胞增殖、凋亡的关系，以及COX-2蛋白和多重耐药基因-1（MDR1）产物P-糖蛋白（P-GP）的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测80例星形细胞瘤患者和10例正常脑组织COX-2、增殖细胞核抗原（PCNA）和P-GP的表达，用末端转移标记法（TUNEL）检测肿瘤组织的凋亡，根据PCNA和凋亡阳性细胞所占的比例，分别计算其增殖指数（PI）和凋亡指数（AI）。结果星形细胞瘤组织中COX-2的阳性表达率明显高于对照组，并与星形细胞瘤的病理分级有关，高度恶性组的阳性率明显高于低度恶性组，PI在星形细胞瘤中明显高于对照组，且COX-2阳性组高于阴性组；AI在星形细胞瘤中明显高于对照组，而COX-2阳性组低于阴性组；P-GP蛋白在星形细胞瘤中的表达明显高于对照组（P＜0.05），且COX-2阳性组明显高于阴性组。结论COX-2的过表达可抑制星形细胞瘤细胞的凋亡，促进肿瘤细胞的增殖，并和星形细胞瘤的化疗耐药有关，在星形细胞瘤的发生、发展和治疗中起重要作用。第二部分塞来昔布对胶质瘤U251细胞株化疗敏感性的影响目的探讨环氧化酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布（Celecoxib）体外对胶质瘤生长的影响，以及对胶质瘤化疗敏感性的影响；并分析其机制。方法培养胶质瘤U251细胞株，以MTT法检测化疗药物阿霉素（Adriamycin，ADM）对肿瘤细胞抑制率；将U251分为分为4组，A组分别加入Celecoxib，B组加入ADM，C组加入二者的混合溶液，D组加入生理盐水为对照组，以MTT法检测肿瘤细胞生长抑制率；以RT-PCR检测细胞MDR1基因的表达，Western-blot法检测各组细胞P-GP蛋白的表达。结果MTT法显示Celecoxib及ADM可在体外抑制U251细胞株的生长，联合使用两药物后，肿瘤细胞的抑制率明显增加；同时RT-PCR检测细胞MDR1基因的表达可见B组MDR1 mRNA表达明显增强，和其他三组比较有显著差异（P＜0.01）；同时C组的MDR1 mRNA的表达也高于另外两组；Western-blot检测四组肿瘤细胞P-GP蛋白的表达，见单用B组的表达最为明显，与其他三组相比较有明显差异，C组P-GP的表达比B组低，但较其他两组高（P＜0.01）。结论塞来昔布在体外能抑制胶质瘤U251细胞株的生长，并能降低MDR1基因的表达，进而降低其产物P-GP蛋白的表达，增强胶质瘤对化疗的敏感性。第三部分塞来昔布对胶质瘤血管形成及细胞周期的影响目的：探讨COX-2抑制剂塞来昔布（Celecoxib）对胶质瘤体内生长的影响，以及对胶质瘤血管生成、凋亡和细胞周期的影响。方法：采用胶质瘤细胞株U251接种裸鼠后，分为治疗组和对照组，治疗组通过灌肠法使用Celecoxib，对照组不给药，4周后，处死裸鼠，剥离肿瘤，分别测量肿瘤重量；肿瘤组织HE染色；流式细胞术检测药物对肿瘤细胞凋亡的影响；免疫组化检测肿瘤组织的微血管密度（MVD）。结果：HE染色证实肿瘤为典型的胶质母细胞瘤；治疗组和对照组的肿瘤重量分别为（151.3±23.85）mg和（325.2±37.34）mg，差异有显著性，治疗组流式细胞仪检测可见凋亡增多，S、G2期细胞减少，G0和G1期细胞增多，免疫组化可见微血管染色为棕黄色，治疗组和对照组分别为（25.7±3.25）／HP和（76.4±9.41）／HP（P＜0.01）有显著差异。结论：Celecoxib能够抑制降低MVD，从而减少肿瘤的血供，促进肿瘤细胞凋亡，减少S、G2期细胞，，将细胞阻滞于G1期，早G2期，对胶质瘤的治疗具有重要意义。