【摘 要】
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目的:研究姜黄素(Curcumin)与放疗单用或者联用对U87人脑胶质瘤细胞系的生长抑制效果、U87细胞的形态学的变化、以及对于细胞周期分布和特异蛋白的影响。根据所得结果分析姜黄
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目的:研究姜黄素(Curcumin)与放疗单用或者联用对U87人脑胶质瘤细胞系的生长抑制效果、U87细胞的形态学的变化、以及对于细胞周期分布和特异蛋白的影响。根据所得结果分析姜黄素在体外放疗增敏作用,其剂量与效应关系、时间与效应关系、效应分子变化特征等。方法:不同浓度姜黄素作用于人脑胶质瘤U87细胞24h后,改良MTT法(CCK-8)检测姜黄素药物毒性;姜黄素与放疗单用和联用后,通过克隆形成实验(clone-formingassay)观察姜黄素对U87细胞放射敏感性的影响,采用TUNEL法检测各组胶质瘤细胞的凋亡细胞;以流式细胞仪检测各组胶质瘤细胞的细胞周期分布(细胞处于G1、S、G2的比率)。采用western blotting测定姜黄素对双特异性磷酸酶-2(DUSP-2)、JNK及ERK等表达水平的影响。结果:姜黄素对人胶质瘤U87细胞具有明显的抑制作用,可导致细胞凋亡,其效应呈现明显的时间和剂量依赖。选择对胶质瘤U87细胞影响较小的剂量(5mol/L、10mol/L)即可显著降低放射后U87细胞的克隆形成率,其放射增敏比为1.71和4.65;流式细胞术检测发现,姜黄素可将U87细胞阻滞在放射敏感时相G2/M期。应用western blotting测定发现,姜黄素可引起DUSP-2的表达上调,而抑制下游ERK和JNK的表达。结论:低剂量的姜黄素对人胶质瘤U87细胞有放射增敏作用,其机制可能是,姜黄素引起DUSP-2表达水平提高,同时调控下游通路中ERK和JNK表达,继而导致细胞G2/M期阻滞,从而增强放疗敏感性。
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