前言 严重的内毒素血症，可导致感染性休克及多脏器功能衰竭，其中肾脏是最容易受累的脏器之一。内毒素血症所致脏器损伤的机制很复杂，目前对于细胞因子或者炎症介质在其中所起的作用越来越关注。已知有多种细胞因子参与了内毒素血症时的炎症反应，核转录因子（Nuclear Transcription Factor of Kappa B，NF-κB）作为细胞因子转录的调节者，在内毒素休克中起重要作用。机体在受到炎症损伤时必然有抗炎系统的激活，参与组织修复，转化生长因子β₁（Transforming Growth Factor-β₁，TGF-β₁）作为抗炎因子近来也得到很大关注。本实验从这两个促炎和抗炎因子入手，研究内毒素血症时肾损害的发生机制，为临床诊治提供新的理论参考。 材料与方法 1、动物模型制备：将80只健康7日龄Wistar大鼠随机分为2组，对照组和内毒素组，每组4个时间点，每组各时间点为10只7日龄Wistar大鼠，对照组：腹腔内注射0.9％氯化钠溶液0.1ml；内毒素组（LPS）：腹腔注射等容积LPS（E.coli0.55；B5，Sigma公司）5mg／kg。注射后存活者于实验后1h、4h、8h、12h各时间点将大鼠断头处理留取肾标本，用4％多聚甲醛／PBS固定，每组动物各取3块1mm³大小肾脏组织经戊二醛及锇酸固定待用。 2、采用免疫组化方法检测肾组织NF-κB及TGF-β₁。 3、采用透射电镜方法观察肾脏超微结构的改变。 4、统计学分析，数据以均值±标准差（（?）±s）表示，组间比较采用t检验，p＜0.05为差异显著。结果 1、肾脏组织超微结构改变:电镜下，内毒素组于4h可见肾小球基底膜上皮细胞足突融合减少，系膜细胞改变不明显，肾小管上皮细胞线粒体空泡形成，刷状缘无明显改变，12h肾小球上皮细胞足突融合明显，系膜细胞线粒体峪断裂，出现空泡变性，肾小管上皮细胞线粒体扩张成大泡。 2、’肾组织中NF一KB的表达情况:主要在肾小管上皮细胞表达，各时间点内毒素组较对照组升高，差异显著，其中1小时即升高，8小时达高峰，12小时略有下降。 3、’肾组织TGF一pl的表达情况:主要在肾小管上皮细胞表达，1一8小时内毒素组较对照组无显著差异，而12小时显著升高，差异显著。讨论 严重内毒素血症可发生多脏器功能障碍或衰竭，其中肾脏是最容易受累的脏器之一，目前研究表明内毒素引发的复杂病理过程的重要机制之一是炎症介质的大量释放及继之的级联反应，造成微循环障碍、组织细胞缺氧，全身炎症反应失控，最终造成多器官功能衰竭（MODs/MOF）。已知肿瘤坏死因子一a（TNF一a）、白介素一1（IL一1）、白介素一6（IL一6）、白介素一8（IL一8）、细胞间粘附分子（ICAM）、诱生型一氧化氮合酶（iN0s）等参与了内毒素血症所引发的多脏器功能衰竭。而上述炎症介质的转录均需要NF一KB的调控。本实验电镜发现，内毒素血症时肾小球上皮细胞足突融合减少，肾小管上皮细胞线粒体空泡形成，证实了内毒素血症时肾损害的发生。内毒素血症致肾损伤时，NF一KB主要在肾小管表达增多。本实验还发现，NF一KB在实验后lh即明显升高，至8h达高峰，12h反而有所下降，说明机体在受到内毒素刺激时NF一KB立即被迅速激活，随时间推移，NF一KB表达逐渐增多，但抗炎因子TGF一p;在实验后12h才出现明显表达，推测增多的TGF一p、能抑制NF一KB的产生，这可能是机体的负反馈调节机制，防止过度的炎症反应。TGF一p，是一种抗炎因子，参与受损组织修复，本实验发现，内毒素血症致肾损伤时，TGF一p，也主要在肾小管表达增多，提示内毒素血症导致肾损害时，早期以损伤为主，晚期以修复为主，随着时间的延长，可能以修复为主。TGF一pl升高相对滞后于NF一KB，说明炎症损伤时抑炎因子的激活要落后于促炎因子的激活。结论 NF一KB早期升高通过调节促炎因子的转录，参与内毒素血症时肾损伤的发生，TGF一p;作为修复因子时间上晚于NF一KB的表达，参与损伤后的修复。TGF一p，的增高可能抑制NF一KB产生。